dc.contributor.author
Petrus, Dominique Sebastian
dc.date.accessioned
2018-06-07T22:09:59Z
dc.date.available
2008-12-17T09:32:37.650Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/8951
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-13150
dc.description.abstract
Die Effekte von MK801 auf die Neurogenese im Gyrus dentatus des Hippocampus
sind bisher nicht im Detail geklärt und weitgehend unklar. Wir haben in
unserem Experiment versucht, diesen Effekt in einem Zeitreihenexperiment
detailliert, der Taxonomie von Kempermann et al. folgend, zu beschreiben. Des
Weiteren haben wir untersucht, inwieweit sich der Effekt von MK801 auf die
Neurogenese einerseits durch die Aktivierung des gabaergen Systems (durch
Applikation des GABA-Synergisten Diazepam) und andererseits durch Thalidomid
modulieren lässt. Wir konnten in unserem Experiment mit MK801 im Tiermodell
mit der C57BL6 nestin-gfp Maus zu den Untersuchungszeitpunkten 1h, 24h und 4
Wochen konsistent eine signifikante Steigerung der BrdU+ Zellen beobachten.
Diese Zellen zeigten eine Tendenz zu höheren Reifungsstufen in den
Differenzialfärbungen in Form von Typ-2, Typ-3 und BrdU/GFP/Calretinin+ Zellen
(1h und 24h Gruppen) bzw. von BrdU/NeuN+ Zellen (4 Wochen Gruppen). In unserem
zweiten Experiment mit Diazepam zeigte sich, dass Diazepam selbst Neurogenese
induziert. Allerdings zeichnet sich die Neurogenese durch Diazepam nicht durch
eine Tendenz zu höheren Reifungsstufen, sondern eher durch Typ-2, Typ-2a und
BrdU+ Zellen ohne weitere Marker aus. Des Weiteren konnte durch die
Applikation von Diazepam in Kombination mit MK801 eine Zunahme der Zellreifung
der neuronalen Vorläuferzellen verhindert werden. Unser drittes Experiment hat
gezeigt, dass Thalidomid selbst zu Neurogenese führt. Diese Neurogenese
zeichnet sich durch höhere neuronale Reifungsstufen der Vorläuferzellen aus
(Typ-3 und BrdU/GFP/Calretinin+ Zellen). Die Kombination von MK801 und
Thalidomid führt vornehmlich zu Typ-2 und Typ-2b Zellen. Zusammenfassend
folgern wir, dass es in der durch MK801 ausgelösten Neurogenese zu vermehrter
Zellreifung der Vorläuferzellen kommt, welche sich durch Diazepam und
Thalidomid modulieren lässt. Als Wirkungsmechanismen von MK801 in seinem
Einfluss auf die Neurogenese haben wir u.a. NMDA-Rezeptoren auf neuronalen
Progenitorzellen sowie den Einfluss von NMDA-Rezeptoren auf die Ausschüttung
von inhibitorischen GABA aus Interneuronen des Hippocampus diskutiert. Wir
konnten in unserem zweiten Experiment zeigen, dass Diazepam selbst zu
Neurogenese führt. Dies haben wir durch die sehr frühe Innervation von jungen
Neuronen durch gabaerge Synapsen und den daraus resultierenden Einfluss auf
die Differenzierung und die Einbindung in das Netzwerk des DG erklärt. Durch
Diazepam und somit den gabaergen Einfluss war es möglich die Induktion von
MK801 zu verstärkter Zellreifung zu verhindern und die Erregungs- bzw.
Krampfaktivität der mit MK801 behandelten Tiere deutlich zu senken. Dieses
Ergebnis erklären wir uns ebenfalls durch die Synergie von Glutamat und GABA
im Moosfaserkreislauf sowie durch die sehr frühe gabaerge synaptische
Innervation von neugebildeten neuronalen Progenitorzellen, die der
glutamatergen Innervation vorangeht. Thalidomid führt selbst zu Neurogenese
mit Tendenz zu verstärkter Zellreifung. Die Kombination von Thalidomid mit
MK801 führt vorwiegend zu neuronalen Progenitorzellen des Typs-2 und Typs-2b
mit uneinheitlichen Daten der reiferen neuronalen Zellen. Auf der Ebene der
Verhaltensbeobachtung lies sich eine Verlängerung der Anfallslatenz, der mit
MK801 behandelten Tiere, durch Thalidomid beobachten. Als Erklärung dafür
haben wir den Einfluss von TNF-alpha, NF-kappa-b sowie angiogenetischen
Faktoren diskutiert.
de
dc.description.abstract
The effects of MK 801 on neurogenesis in the dentate gyrus of the hippocampus
are not exactly clear and widely unknown. In our experiment we tried to clear
up these effects in a time series experiment. The description of neurogenesis
was realized by the taxonomy of Kempermann et al. In addition we tried to
modulate the observed effects on the one hand by activation of the gabaergic
system (realized by application of Diazepam) and on the other hand by
application of Thalidomide. The experiment with MK801 in our mouse model
(C75BL6 nestin-gfp mouse) showed us in all points in time (1h, 24h, 4weeks)
increased levels of BrdU+ cells in the experimental groups. These cells showed
a tendency to higher maturation levels with type-2, type-3 and
BrdU/GFP/Calretinin+ (1h and 24h groups) and BrdU/NeuN+ cells (4 weeks group).
Our second experiment showed that Diazepam alone leads to neurogenesis.
However this neurogenesis had no tendency to higher maturation but to type-2,
type-2a and BrdU+ cells without other neuronal or astrozytal markers.
Furthermore we were able to prevent the tendency to higher maturation of
neuronal cells in our experiment by the combination of Diazepam and MK801. Our
third experiment showed us that Thalidomide induced neurogenesis. This
neurogenesis was characterized by higher maturation levels of neuronal
precursors (type-3 and BrdU/GFP/Calretinin+ cells). The neurogenesis of the
combination of Thalidomid with MK801 showed especially type-2 and type-2b
cells. In summary we concluded that MK801 caused neurogenesis with tendency to
higher maturation levels of neuronal precursors and that the modulation of
this effect by the gabaergic system and Thalidomide is possible. As
explanation for the effects of MK801 we discussed e.g. NMDA-receptors on
neuronal progenitors and the effect of NMDA-receptors in inhibitory GABA
transmission by hippocampal interneurons. We explained the proliferation
effect of Diazepam on neurogenesis by the early gabaergic innervation of young
neurons in the hippocampal circuit and the resulting impact on differentiation
and integration in the dentate gyrus. By the application of Diazepam we
realized to suppress the induction of higher maturation in precursor cells by
MK801. In addition the arousal and seizure activity in MK801 treated animals
was significantly lowered by Diazepam. We discussed the synergism of GABA and
glutamate in the mossy fiber circuit and the early gabaergic innervation of
young neurons to explain this result. Thalidomide leads to neurogenesis with
higher maturation levels and the combination of Thalidomide with MK801 showed
especially type-2 and type-2b cells. In the observation of behaviour
Thalidomide caused a significant reduction in arousal latency in the MK801
treated animals. We explained this effect e.g. by the impact of TNF alpha, NF-
kappa-b and other angiogenetic factors.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Effekte der Blockade des NMDA-Rezeptors auf die adulte hippocampale
Neurogenese
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. G. Kempermann
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. J. Priller
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. C. Redecker
dc.date.accepted
2009-01-30
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000005091-8
dc.title.translated
Effects of the blockade of NMDA receptors on adult hippocampal neurogenesis
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000005091
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000004304
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access