Toxizität, Überlebensdaten und Rezidivmuster von Patienten mit Kopf-Hals- Tumoren und postoperativer Radio- bzw. Radiochemotherapie in intensitätsmodulierter Technik (IMRT) mit simultan integriertem Boost (SIB)

Abstract

Einleitung: Beurteilung der Toxizitäten, Überlebensdaten und Rezidivmuster sowie Beschreibung von Prognosefaktoren bei adjuvanter, intensitätsmodulierter Radiotherapie (IMRT) mit simultan integriertem Boost (SIB) an Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich. Methodik: Aus einer Datenbank wurden 192 Patienten identifiziert, die zwischen Januar 2000 und Juni 2010 eine postoperative Radio- bzw. Radiochemotherapie an unserer Klinik erhalten haben und schließlich, nach Ausschluss von Patienten mit Zweittumoren oder anderem Dosiskonzept, 125 retrospektiv analysiert. Es wurden TNM-Stadium, Alter, Geschlecht, Karnofsky-Index vor Therapiebeginn, Rezidive, Todesfälle sowie das Auftreten von Akut- und Spätnebenwirkungen dokumentiert und statistisch anhand von Kaplan-Meier-Kurven, Chi- Quadrat-Test, log rank-Test sowie univariaten Analysen mit Cox-Modellen und Rückwärtsselektion ausgewertet. Ergebnisse: Die Patienten waren im Median bei Diagnose 58 Jahre alt, der Nachbeobachtungszeitraum lag im Median bei 4,8 Jahren. 76 Patienten fielen in die Hochrisikogruppe. 65 (85%) davon erhielten die kombinierte Radiochemotherapie mit 54/63,9 Gy Gesamtdosis und Cisplatin/5-FU oder MMC. 49 Patienten fielen in die Intermediärrisiko-Gruppe und erhielten ausschließlich eine Radiotherapie mit 50/56 Gy Gesamtdosis. Das Gesamtüberleben zeigte in der Hochrisikogruppe 2- und 5-Jahres-Werte von 73% und 69%, in der Intermediärrisiko-Gruppe 92% und 84%; die 5-Jahres lokale Kontrolle lag bei 90% (HR) und 83% (IR), regionäre Kontrolle bei 88 und 97%, lokoregionäre Kontrolle lag bei 86% und 81%, das metastasenfreie Überleben bei 78% und 88%. Es wurden 42 Todesfälle beobachtet, zumindest 24 davon tumorbedingt. 15 Patienten hatten ein loko-regionäres Rezidiv. In der Hochrisikogruppe trat bei 46% der Patienten mindestens eine Akuttoxizität CTCAE ≥ Grad 3 auf, die bei der letzten Nachsorgeuntersuchung bei 10% der Patienten persistierte, im Vergleich mit 39 % und 4 % in der intermediären Risikogruppe. Schlussfolgerung: Die postoperative Radio- bzw. Radiochemotherapie in intensitätsmodulierter Technik mit simultan integriertem Boost zeigt eine hervorragende lokoregionäre Kontrolle und insgesamt sehr gute und mit der Literatur vergleichbare Ergebnisse. Die Therapie wurde meistens gut toleriert, Akuttoxizitäten in der Hochrisikogruppe waren relativ häufig, im zeitlichen Verlauf nach Abschluss der Therapie aber in der Mehrzahl regredient. Die Mehrzahl der Rezidive trat im Hochdosis-Bereich auf. In einer retrospektiven Studie besteht aufgrund eines langen Analysezeitraums und fehlender bzw. immer sehr subjektiver Dokumentation von z.B. Toxizitäten ein statistischer Bias. Die inhomogene Verteilung von Tumorlokalisationen und die große Varianz in der Nachbeobachtung erfordern eine Bestätigung der Ergebnisse in prospektiven Studien.

Objectives: Evaluation of toxicity, survival, patterns of failure and prognostic features of adjuvant, intensity-modulated radiotherapy (IMRT) with simultaneously integrated boost (SIB) in head and neck cancer patients with squamous cell carcinoma (SCC). Materials and methods: 192 patients were treated with adjuvant SIB-IMRT with or without concurrent chemotherapy at our institute between January 2001 and June 2010. After excluding patients with secondary malignancies or a different radiotherapy concept, 125 have been retrospectively analyzed. TNM staging, age, sex, Karnofsky performing score before treatment, patterns of failure, cases of death as well as acute and late toxicity were documented and statistically analyzed with Kaplan-Meier estimators, Chi Square Pearson and Log Rank, univariate analysis with Cox proportional hazard models and the backward selection method. Results: Median age was 58 years, median follow-up was 4.8 years. 76 patients presented high- risk features. 65 (85%) out of them underwent concurrent chemo-SIB-IMRT with a radiation dose of 54/63.9 Gy and cisplatin/5-FU or MMC. 49 patients were intermediate risk and underwent SIB-IMRT with a dose of 50/56 Gy. 2- and 5-year overall survival rates in the high-risk group were 73% and 69%, respectively, compared with 92% and 84% in the intermediate risk group. Corresponding 5-year-LRC rates were 86% and 81%, local control 90 and 83%, regional control 88 and 97%, metastasis free survival 78% and 88%, respectively. 42 died through the observation period. Acute toxicity CTCAE ≥ grade 3 was seen in 46% and 39% in the HR- and IR-group, respectively; late toxicity in 10% and 4%. Conclusions: Adjuvant SIB-IMRT with or without concurrent chemotherapy shows excellent LRC rates and very good results compared to the literature. The treatment was well tolerated and acute toxicities were often observed in the high-risk group, however, recovered in most cases within weeks. Loco-regional failures mostly occurred in the high- dose region. A statistical bias in this retrospective analysis due to the long follow-up period and missing or subjective documentation of i.e. toxicities is evident. Due to the inhomogeneous distribution of tumor sites and the big variance in follow-up, our results need to be confirmed in future, prospective studies.