Die Anwendung der CT-gesteuerten Hochdosis-Brachytherapie an neuroendokrinen Lebermetastasen im Rahmen eines multimodalen Therapiesettings

Abstract

Einleitung: Die interstitielle Computertomographie (CT)-gesteuerte Hochdosis- Brachytherapie (HDRBT) benutzt eine Iridium-192 (129Ir) Strahlungsquelle, welche unter CT-Durchleuchtung durch einen Afterloading-Katheter direkt in den Tumor eingebracht wird. Sie hat wesentliche Vorteile gegenüber thermoablativen Verfahren, da sie unabhängig von einem Heat-sink-Effekt und der Tumorgröße ist. Außerdem werden thermosensible Strukturen (Gallengänge, Gallenblase, Magen, Kolon) mehr geschont. Aufgrund des steilen Dosisabfalls bei der Einzelbestrahlung wird im Vergleich zur externen Strahlentherapie die Bestrahlung von gesundem Lebergewebe reduziert. Das Ziel ist, die Anwendung der CT-HDRBT in Patienten mit neuroendokrinen Lebermetastasen (NELM) anhand der Endpunkte: Lokale Tumorkontrolle (LTC), Progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) und Komplikationen zu analysieren. Methoden: Alle Patienten mit nicht resektablem NELM, die mittels CT-gesteuerter HDRBT zwischen Januar 2007 und April 2015 an unserem Institut behandelt worden sind, wurden eingeschlossen. Das Follow-up enthielt eine MRT 6 Wochen nach der Ablation und danach alle 3 Monate. Zwei erfahrene Radiologen kontrollierten das Follow-up, falls Unterschiede auftraten wurden diese im Konsens beurteilt. Alle Endpunkte wurden vom Datum der Ablation berechnet. Ergebnisse: 27 Patienten (13 männlich) mit insgesamt 52 NELM wurden in 40 Behandlungen bestrahlt. Das mediane Follow-up betrug 31.3 Monate (4.2-106.1 Monate). Zwei Patienten (7.4%) entfielen dem Follow-up nach 13.8 und 33.9 Monaten. Drei Patienten (11.1%) entwickelten ein Lokalrezidiv mit einer medianer LTC von 10.4 Monaten (1.9-36.8 Monaten). Die restlichen 24 Patienten (89.9%) hatten eine mediane LTC von 31.3 Monaten (3.1-106.1 Monate). Die 1-Jahr-, 3-Jahr- und 5-Jahr-LTC-Rate war jeweils 92%, 83% und 83%. 19 Patienten (70.4%) hatten einen Progress oder verstarben mit einem medianen PFS von 7.3 Monate (1.9-55.3 Monate). Die restlichen 8 Patienten (29.6%) hatten ein medianes PFS von 13.4 Monate (3.7-50.1 Monate). Die 1-Jahr, 2-Jahr und 4-Jahr-PFS-Rate war jeweils 53%, 43% und 22%. Vier Patienten (14.8%) starben aus Gründen ohne Bezug zur Bestrahlung. Ihr medianes OS war 48.7 Monate (11.7-52.3 Monate). Die restlichen 23 Patienten (85.2%) hatten ein medianes OS von 30.3 Monate (4.2-106.1 Monate). Ein Patient entwickelte während der Behandlung Schmerzen mit Nausea und Emesis, ein Patient von insgesamt drei Patienten mit biliodigestiver Anastomose entwickelte einen Leberabszess. Schlussfolgerung: Trotz dem retrospektiven Studiendesign und der kleinen Patientenzahl erzielt die CT-gesteuerte HDRBT exzellente LTC-Raten mit niedrigem Komplikationsprofil bei Patienten mit isolierten/oligometastatischen NELM. Weitere Studien im prospektiven Design mit einer Kontrollgruppe sind notwendig.

Introduction: The interstitial computed tomography (CT)-guided high-dose-rate brachytherapy (HDRBT) uses an iridium-192 (192Ir) radiation source which is directly placed into the targeted tumor via an afterloading catheter. It holds essential advantages compared to thermoablative techniques, because it is independent of the heat-sink effect and the tumor size. Furthermore, thermosensitive structures (gall bladder, biliary tracts, stomach, colon) are better preserved. Due to the steep radiation decline healthy liver tissue is less affected than under external radiation. The aim is to evaluate the CT- guided HDRBT in patients with neuroendocrine liver metastases (NELM) through analysis of the endpoints: local tumor control (LTC), progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and complications. Materials and Methods: All patients with unresectable NELM treated by CT-guided HDRBT between January 2007 and April 2015 at our institution were included. Follow- up included magnetic resonance imaging (MRI) 6 weeks after ablation, then every 3 months and was conducted by two experienced radiologists. When differences occurred, MRI was reviewed in consensus. All endpoints were calculated from the date of ablation. Results: 27 patients (13 male) with 52 NELM were treated in 40 sessions. The median follow-up time was 31.3 months (4.2-106.1 months). Two (7.4%) patients were lost to follow-up after 13.8 months and 33.9 months. Three patients (11.1%) developed a local progression with a median LTC of 10.4 months (1.9-36.8 months). The remaining 24 patients (89.9%) had a median LTC of 31.3 months (3.1-106.1months). The 1-, 3- and 5-year LTC rates were 92%, 83% and 83%, respectively. Progression or death was observed in 19 patients (70.4%) with a median PFS of 7.3 months (1.9-55.3 months); the remaining 8 patients (29.6%) had a median PFS of 13.4 months (3.7-50.1 months). The 1-, 2- and 4-year PFS rates were 53%, 43% and 22%, respectively. Four patients (14.8%) died of reasons unrelated to the procedure. Their median OS was 48.7 months (11.7-52.3 months). The remaining 23 patients (85.2%) had a median OS of 30.3 months (4.2-106.1 months). The 1-, 3- and 5-year OS rates were 96%, 96% and 63%, respectively. One patient experienced pain with nausea and vomiting while the procedure and 1 out of 3 patients with a biliodigestive anastomosis developed a hepatic abscess. Conclusion: Despite the small patient group and the retrospective design, CT- guided HDRBT achieves excellent LTC rates and low morbidity for patients with isolated/oligometastatic NELM. Further studies with a prospective design and control group are needed.