Aortales Remodeling bei Diät-induzierter Adipositas und mögliche pharmakologische Interventionen

Abstract

In dieser Arbeit gelang der Nachweis einer direkten Verbindung zwischen diätinduzierter Adipositas und aortalen Strukturveränderungen im Sinne eines outward Remodeling. Ursächlich für diesen Prozess ist ein struktureller Integritätsverlust in der Aortenwand nach HFD. Darüberhinaus erbringt diese Arbeit eine Verknüpfung dysregulierter Funktion des PVAT und vaskulären Strukturverlustes der Media im Rahmen der Adipositas. Wobei das PVAT als Quelle pathologischer proteolytischer und proinflammatorischer Aktivität mit parakriner Beeinflussung der benachbarten Aortenwand ausgemacht werden konnte. Weiterhin konnte Telmisartan als AT-1-Rezeptor-Blocker mit protektiven Eigenschaften identifiziert werden, der sowohl in der Gefäßwand als auch im PVAT TNF-α-induzierte proteolytische und inflammatorische Aktivität wirkungsvoll inhibiert.

This study shows a direct association between diet-induced obesity and outward remodeling of the aortic wall. Loss in structural integrity is the basis for the observed changes in the vascular wall. Furthermore we could show in case of obesity an association between dysregulated function in PVAT and degradation of stuctural integrity in the aortic media. PVAT was identified as a source of proteolytic and proinflammatory activity influencing via paracrine signalling the proximate media. Protective properties of the AT-1-antagonist Telmisartan inhibiting TNF-α-induced proteolytic and inflammatory activity in the vascular wall as well as in the PVAT have been shown.