Proopiomelanokortin RNa Expression in Leukozyten alkoholkranker Patienten nach hCRH Injektion

Abstract

Einleitung: Alkoholmissbrauch führt zu einer veränderten Stressantwort in der von Lymphozyten vermittelten Proopiomelanocortinpropduktion (POMC). Ich habe die POMC mRNA Expression in menschlichen Lymphozyten bei endogenem und exogenem Stress untersucht im Vergleich von Alkoholkranken zu nicht Alkoholkranken vor einer Operation. Methoden: Der chronische Alkoholmissbrauch wurde mittels CAGE- Fragebogen und DSM4 Kriterien, sowie dem Konsum von mehr als 60g Alkohol pro Tag ermittelt. Zur Quantifizierung der POMC mRNA wurde ein RT-PCR mit gesamt RNA und eine Minisequencing Methode nach i.v. hCRH Injektion verwendet. Ergebnisse: Die Basiswerte der POMC mRNA der Alkoholkranken waren signifikant höher als die Werte der nicht Alkoholkranken. 30 Minuten nach der hCRH Injektion wurde bei den nicht Alkoholkranken ein signifikanter Anstieg der POMC mRNA verzeichnet, während bei den alkoholkranken ein signifikanter Abfall zu beobachten war. Zusammenfassung: Chronisch Alkoholkranke Patienten haben eine veränderte neuroendokrine Stressachse, dies ist auf einen Abfall der POMC mRNA zurückzuführen. Dieses Defizit könnte für die erhöhte postoperative Komplikationsrate verantwortlich sein.

Background: Alcohol abuse may involve an altered stress response that mediates lymphocyte derived proopiomelanocortin (POMC) production and inflammation. I investigated POMC mRNA expression in human lymphocytes ex vivo by endogen and exogen stress in chronic alcoholics and non alcoholics before surgery. Methods: Chronic alcohol abuse was diagnosed according to the CAGE and DSM4 criteria and alcohol consumption >60g/d. A RT-PCR method with total RNA and subsequent solid phase minisequencing was used to quantify lymphocytic POMC mRNA after i.v. hCRF injection. Results: Baseline values of POMC mRNA content in lymphocytes of chronic alcoholics were significantly increased compared to non alcoholics. Thirty minutes after i.v. hCRH injection a significant increase of lymphocytic POMC mRNA was measured in non alcoholics, whereas in chronic alcoholics a significant decrease was observed. Conclusions: Chronic alcoholic patients had an altered neuroendocrin immune axis before stress testing and were not able to adjust to stress by increasing lymphocytic POMC mRNA expression before surgery. These deficits may result in a significantly increased postoperative infection rate.