dc.contributor.author
Franz, Sabine
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:48:41Z
dc.date.available
2011-09-06T07:45:22.643Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/8462
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-12661
dc.description.abstract
Der progrediente Verlauf einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung (CED)
bleibt eine therapeutische Herausforderung. Kontrovers diskutiert werden
immunsuppressive, immunmodu-latorische und immunstimulierende Therapiemodelle.
Vor diesem Hintergrund interessierten die Auswirkungen der chronisch
immunsuppressiven Therapie im Vergleich zur konventionell antientzündlichen
Therapie. Der Erkrankungsverlauf von 41 CED-Patienten (CU 30, MC 6, CI 5), die
sich überwiegend auf-grund einer fortgeschrittenen PSC einer
Lebertransplantation unterzogen hatten, wurde mit einer Kontrollgruppe von 42
(CU 29, MC 11, CI 2) nicht-transplantierten CED-Patienten mittels
retrospektiver Datenerhebung, standardisiertem Fragebogen und aktualisierender
telefonischer Befragung verglichen. Posttransplantär kamen die oralen
immunsuppressiven Medikamente Ciclosporin A, Tacrolimus und Mycophenolat
Mofetil (MMF) zur Anwendung. Analysiert wurde einerseits entsprechend
kurzzeitiger Therapieschemata mit patienten-unabhängigen Zeit-abschnitten (6
Monats-Intervalle) mittels nichtparametrischer Testverfahren, andererseits,
bei Zeiträumen von mehr als 6 Monaten (Langzeittherapie), fand die Kaplan-
Meier-Methode Anwendung. In der Längsschnittanalyse waren in der
Transplantiertengruppe nach 14,5 Jahren 22 von 41 der Patienten versus 14 von
42 der Kontrollpatienten dauerhaft in Remission (p=0,0295). Alle drei
immunsuppressiven Medikamente standen im Zusammenhang mit
Remissionsinduktionen (Ciclosporin: p=0,000, Tacrolimus: p=0,000, MMF:
p=0,001), eine stabile Remission nach 14,5 Jahren war aber nur während einer
MMF-Therapie (p=0,000) zu beobachten. In der Immunsuppressivagruppe wurden im
Verlauf 3 Kolektomien (CU-Patienten) versus 7 innerhalb der Kontrollgruppe (3
CU-, 4 MC-Patienten) notwendig. Weiterhin kam es im gesamten Verlauf in der
Immunsuppressivagruppe zu 5 Carzinomen, davon zu einem kolo-rektalen Carzinom
bei CU (2,4%) und 2 Cholangiocellulären Carzinomen, in der Kontrollgruppe zu 4
Carzinomen, darunter ebenfalls einem kolorektalen Carzinom bei CU (2,4%) und 1
Cholangiocellulären Carzinomen. Extraintestinale Manifestationen traten als
Arthropathien während Ciclosporin- (p=0,000) und Tacrolimus-Therapie (p=0,000)
auf, Nebenwirkungen waren unter Ciclosporin dermatologischer (p=0,005), unter
Tacrolimus kardiovaskulärer (p=0,000) und während MMF dermatologischer
(p=0,011) und pulmonologischer (p=0,006) Klassifikation zu beobachten. Bei 16
Patienten dominierte direkt nach der Transplantation eine völlige CED-
Symptomfreiheit, später als 1 Jahr nach der Transplantation noch bei 9
Patienten. Eine Progredienz der CED-Symptome nach Lebertransplantation fiel
ausschließlich unter CI-Patienten auf (4 Patienten bei zuvor 1 Patient).
Schlussfolgernd war zum einen im Vergleich zu anderen Arbeiten die Inzidenz
kolorektaler Karzinome unter Langzeitimmunsuppression im Vergleich zur
Kontrollgruppe nicht erhöht, zum anderen die Kolektomierate in der
Transplantiertengruppe nur halb so hoch wie in den Kontrollen, und
letztendlich ließ sich bei Beobachtungseinheiten von bis zu 14,5 Jahren ein
Vorteil im rezidivfreien Überleben für die Patienten mit chronischer
Immunsuppression gegenüber den Kontroll-Patienten in Bezug auf einen stabilen
Remissionserhalt erkennen, wobei im Einzelnen im Zusammenhang mit dem
Immunsuppressivum MMF relevante Ergebnisse zu beobachten waren.
de
dc.description.abstract
The progressive course of chronic inflammatory bowel disease (IBD) remains a
challenge to treat. Immunosuppressive, immunomodulatory and immunostimulatory
therapy models are the subject of controversial debate. Against this
background, the effects of chronic immunosuppressive therapy as compared with
conventional anti-inflammatory therapy were of interest. The disease
progression of 41 IBD patients ulcerative colitis (UC) 30, crohn`s disease
(CD) 6, indeterminate colitis (CI) 5, who, on account of advanced primary
sclerosing cholangitis (PSC), had predominantly undergone a liver transplant,
was compared with a control group consisting of 42 (UC 29, CD 11, CI 2) IBD
patients, who did not undergo a transplant, assessed by means of retrospective
data collection, standardised surveys and updated telephone interviews. After
the transplant, oral types of immunosuppressive medication, such as
cyclosporine A, tacrolimus, and mycophenolate mofetil (MMF), were applied. On
the one hand, analyses were carried out by means of non-parametric test
procedures, according to short-term schemes of treatment at time intervals (6
month-intervals) irrespective of the patient; on the other hand, the Kaplan-
Meier method was applied at time intervals of more than 6 months (long-term
therapy). In the longitudinal analysis, after 14.5 years, 22 out of 41
patients in the transplant group remained permanently in remission (p =
0.0295) in comparison with 14 out of 42 of the control group patients. All
three types of immunosuppressive medication were associated with remission
inductions (cyclosporine: p =0.000, tacrolimus: p =0.000, MMF: p =0.001).
However, stable remission after 14.5 years was observed only during MMF
therapy (p =0.000). In the immunosuppressive group, over the course, 3
colectomies (UC patients) were necessary, compared with 7 within the control
group (3 UC, 4 CD patients). Furthermore, in the immunosuppressive group, over
the entire course, 5 cases of carcinoma arose, consisting of one case of
colorectal carcinoma in those with UC (2.4%) and 2 cases of cholangiocellular
carcinoma. In the control group, 4 cases of carcinoma occurred, among which
there was also one case of colorectal carcinoma in those with UC (2.4%) and
one case of cholangiocellular carcinoma. Extra intestinal symptoms occurred as
arthropathies during cyclosporine (p=0.000) and tacrolimus therapy (p=0.000).
Side effects observed in cyclosporine were attributed to dermatological
(p=0.005) classification, in tacrolimus to cardiovascular (p=0.000)
classification and during MMF medication, to dermatological (p=0.011) and
pulmonological (p=0.006) classification. 16 patients were completely free from
IBD symptoms immediately after the transplant; more than a year after the
transplant there were only 9 patients. Progression of the IBD symptoms
following liver transplant was only evident in CI patients (4 patients, while
initially 1 patient). By deduction, on the one hand, in comparison with other
studies, the incidence of colorectal carcinoma in long-term immunosuppression,
as compared with the control group, did not increase. On the other hand, the
colectomy rate in the transplant group was only half as high as in the control
group. Finally, in the observation periods of up to 14.5 years, an advantage
with reference to stable retention of remission was identified in relapse-free
survival for patients with chronic immunosuppression, compared with control
group patients, in the course of which relevant results associated with
immunosuppressive MMF were observed in detail.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
ulcerative colitis
dc.subject
crohn`s disease
dc.subject
indeterminate colitis
dc.subject
mycophenolate mofetil
dc.subject
liver-transplant
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Verlauf chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen unter immunsuppressiver
Therapie nach Lebertransplantation
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. A. Pascher
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. A. Dignaß
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. T. Steinmüller
dc.date.accepted
2011-09-09
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000023961-6
dc.title.translated
Effects of long-term immunosuppression in inflammatory bowel-disease-patients
undergone liver-transplantation
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000023961
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000009796
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access