dc.contributor.author
Fuchs, David
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:46:47Z
dc.date.available
2010-11-18T09:47:36.551Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/8406
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-12605
dc.description.abstract
Einleitung: Die kommensale Darmflora führt bei chronisch-entzündlichen
Darmerkrankungen (CED) und experimenteller Colitis zu intestinaler Entzündung.
Da Ileitis-Modelle selten sind, wurde der Einfluß der Darmflora auf die
Dünndarmentzündung bisher nicht untersucht. Nach peroraler Infektion
suszeptibler C57BL/6-Mäuse mit dem Parasiten Toxoplasma (T.) gondii entwickelt
sich eine schwere TH1-Typ-Immunpathologie im Dünndarm im Sinne einer Pan-
Ileitis. Methoden: Zur Feststellung der Veränderungen der Darmflora während
der Entwicklung der Ileitis wurden mikro- und molekularbiologischer Methoden
verwendet. Der Einfluß der Darmbakterien auf die Entzündung wurde bei
antibiotischer Behandlung und bei gnotobiotischen Mäusen untersucht.
Ergebnisse: Die Ileitis wurde von einem ausgeprägten Anstieg der
Gesamtbakterienlast und einem dramatischen Verlust der bakteriellen Diversität
begleitet. Im Verlauf der Entzündung wurde die grampositiv dominierte Flora
(insbesondere grampositive Stäbchen) durch gramnegative Bakterien, die als
Escherichia coli und Bacteroides/Prevotella spp. identifiziert werden konnten,
ersetzt. Durch sowohl prophylaktische als auch therapeutische antibiotische
Behandlung mit Ciprofloxacin und/oder Metronidazol konnte die
Dünndarmentzündung verhindert bzw. reduziert werden. Bei keimfreien Mäusen,
die mittels 5-facher antibiotischer Behandlung generiert wurden und mit
E.coli, Bacteroides/Prevotella spp. oder der kompletten Flora von Ileitis-
Mäusen rekolonisiert worden waren, entwickelte sich nach peroraler T. gondii-
Infektion die Dünndarmpathologie. Keimfreie Mäuse oder Mäuse, die mit
Lactobacillus johnsonii monokolonisiert waren, entwickelten keine Entzündung
im Ileum. Schlußfolgerung: Die Entwicklung der T. gondii-induzierten TH1-Typ-
Immunpathologie wird von dem Verlust der hohen Diversität einer grampositiv
dominierten Flora begleitet an deren Stelle gramnegative Spezies treten. Die
Verwendung gnotobiotischer Mäuse ermöglicht es, den Einfluss einzelner
bakterieller Spezies auf die Immunpathologie im Dünndarm und den Effekt einer
Modulation der Mikroflora für CED zu untersuchen. Weiterhin können so neue
Therapiemöglichkeiten, basierend auf der Modulation der Darmflora, erforscht
und getestet werden.
de
dc.description.abstract
Objectives: Commensal gut bacteria contribute to intestinal inflammation in
inflammatory bowel diseases (IBD) and experimental colitis. Since ileitis
models are scarce, the impact of gut flora on small intestinal inflammation
has not been elucidated. Oral infection of susceptible mice with the parasite
Toxoplasma (T.) gondii results in severe Th1-type small intestinal
immunopathology characterized as pan-ileitis. Methods: Gut flora changes
during development of ileitis were identified by molecular and microbiological
techniques. The contribution of gut bacteria to inflammation was determined by
antimicrobial treatment and by the use of gnotobiotic mice. Results: Ileitis
was accompanied by a marked increase of the total bacterial load and a sharp
decrease in bacterial diversity. Inflammatory changes were paralleled by a
population shift from predominantly Gram-positive rods to Gram-negative
bacteria identified as Escherichia coli and Bacteroides/Prevotella spp.,
respectively. Prophylactic and therapeutic antibacterial treatment with
ciprofloxacin and/or metronidazole prevented or reduced small intestinal
inflammation. Germfree animals generated by quintuple antimicrobial treatment
and recolonized with total gut flora, E. coli or Bacteroides/Prevotella spp.
developed small intestinal pathology after infection with T. gondii. Germfree
mice or mice monoassociated with Lactobacillus johnsonii did not develop ileal
inflammation. Conclusions: Development of T. gondii-driven Th1-type
immunopathology is accompanied by a shift from a highly diverse microflora to
few Gram-negative species. The use of gnotobiotic mice will allow to study the
impact of individual bacterial species on small intestinal immunopathology and
to test the effect of gut flora modulation in IBD. Furthermore it may prove
useful to test novel therapies based on modulation of gut flora.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
intestinal bowel disease
dc.subject
Crohn's disease
dc.subject
Ulcerative colitis
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die Rolle der kommensalen Darmflora bei der T. gondii-induzierten Ileitis der
C57BL/6-Maus
dc.contributor.contact
david-fuchs@gmx.net
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. O. Liesenfeld
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. R. Ignatius, Prof. Dr. rer. nat. D. Haller
dc.date.accepted
2010-11-19
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000018919-2
dc.title.translated
The role of the gut flora in the t. gondii-induced ileitis of the C57BL/6-mice
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000018919
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000008198
dcterms.accessRights.dnb
free
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open access