Einfluß von Spironolacton auf die männliche Fertilität nach pränataler Exposition bei der Ratte

Abstract

Tragende Rattenweibchen wurden in drei Gruppen aufgeteilt. Eine Kontrollgruppe blieb ohne Behandlung und zwei Gruppen wurden mit Spironolacton (Trächtigkeitstag 10 bzw. 15 mit je 2 x 20mg/kg KGW in achtstündigem Abstand) behandelt. Bei den Jungtieren wurden folgende Untersuchungen zur Beurteilung der Entwicklung durchgeführt: Einzelgewichte der Postnataltage 1-21, Zeitpunkt der Augenöffnung, des Zahndurchbruchs und der Fellentwicklung sowie bei den männlichen Nachkommen der Zeitpunkt des Hodenabstiegs. Es tritt keine Auffälligkeit hinsichtliche der postnatalen Entwickung auf. Die männlichen Nachkommen wurden in Gruppengrößen von 17 Tieren zu drei Zeitpunkten (Postnataltag 65, 100 und 130) getötet und untersucht. Zur Beurteilung der Funktionalität der Hoden und der Fertilität wurden folgende Untersuchungen vorgenommen: Gewichte der Hoden und Nebenhoden, Anzahl der Spermatiden und Spermien, Spermienmorphologie und Enzymhistochemie. Zusätzlich wurde je eine Untersuchungsgruppe vor dem Untersuchungszeitpunkt mit unbehandelten weiblichen Ratten zu Erzeugung einer F2 Generation verpaart. Unterschied sich die Spermatidenanzahl signifikant, so war sie stets in der Expositionsgruppe, im Vergleich zur Kontrollgruppe, geringer. Auch bei der Spermienmorphologie fanden sich in den Expositionsgruppen mehr abnorme Formen. Die stichprobenartig durchgeführte Beurteilung der Enzymaktivität der Leydigzellen war in den Expositionsgruppen z.T. deutlich geringer als bei der Kontrollgruppe. Die Daten der F2 Generation waren unauffällig. Die therapeutisch eingesetzte Substanz Spironolacton zeigt eine Störung der Funktion der Hoden.

Tree groups of pregnant femal rats were formed: a control group and two groups treated with spironolactone (twice 20mg/kg BW at an eight-hour interval on the 10th or 15th day of gestation). The stage of development of the offspring was evaluated on the basis of the following criteria: individual body weight from the 1st to 21st day of life, time of eye opening, time of eruption of teeth, time of fur development and - with male offspring - time of decline of the testes. A change in postnatal development caused by this substance was not observed. The male offspring were killed and examined in groups of 17 animals at three different dates (65th, 100th and 130th day of life, respectively). In order to evaluate the function of the testes and the fertility, testes and epididymides were weighed, the number of spermatids and sperms was counted and the morphology of sperms and histological enzyme chemistry were checked. In addition, prior to the examination, some animals of each group were mated with untreated female rats to create a F2 generation. In those cases where the number of spermatides significantly differed, it was lower in the test groups than in the control group. The sperms morphology data of the test groups were worse in the same manner. The random testing of the enzyme activity of the Leydig cells showed in some cases far worse results in the test groups than in the control group. The data from the F2 generation were unconspicuous. Spironolactone adversely affects the function of the testes.