Renale Sympathikus-Denervation bei Patienten mit milder therapierefraktärer arterieller Hypertonie: Wirksamkeit der Therapie und Identifikation von Prädiktoren für ihr Ansprechen

Abstract

Hintergrund: Die renale Sympathikus-Denervation wird am Charité Campus Benjamin Franklin Berlin als Behandlung bei Patienten mit therapierefraktärer arterieller Hypertonie eingesetzt. Die Patienten nehmen mindestens 3 Antihypertensiva ein, davon ein Diuretikum. Es wurden bislang 56 Patienten mit moderater arterieller Hypertonie behandelt (Praxisblutdruck mindestens 140/90 mmHg). 1 ½ Jahre nach Beginn der systematischen Erfassung der Patientenparameter fand die Auswertung der Untersuchungsergebnisse 12, 6 und 3 Monate nach dem Eingriff statt. Ziele: Hauptendpunkt war die Absenkung des systolischen Praxisblutdrucks um mindestens 10 mmHg 12 Monate nach renaler Denervation. Zudem wurden Veränderungen in anderen Vitalparametern beobachtet und eine Unterscheidung der Responder und Nicht-Responder nach Ausgangswerten vorgenommen. Die Entwicklung des systolischen Praxisblutdrucks wurde auch für alle Patienten mit Ergebnissen der Verlaufskontrollen 6 und 3 Monate nach renaler Denervation analysiert. Methoden: Alle Patienten wurden vor und 3, 6 und 12 Monate nach Denervation klinisch, echokardiographisch und laborchemisch untersucht. Ein Unterschied galt als signifikant mit p < 0,05. Patienten, deren systolischer Praxisblutdruck ohne Intensivierung der antihypertensiven Medikation um mindestens 10 mmHg absank, wurden als Responder definiert. Ergebnisse: 12 Monate nach renaler Denervation zeigte sich eine signifikante (p=0,01) Absenkung des mittleren systolischen Praxisblutdrucks von 157 mmHg auf 138 mmHg. 20 von 27 Patienten waren Responder. Signifikante Veränderungen zeigten sich auch bei der Anzahl der antihypertensiven Medikation, der Herzfrequenz und der Konzentration des High-Density-Lipoproteins. Es zeigten sich signifikante Unterschiede zwischen Nicht-Respondern und Respondern: Responder hatten vor renaler Denervation im Mittel einen höheren systolischen Praxisblutdruck. Die Absenkung des systolischen Praxisblutdrucks war auch nach 6 und 3 Monaten signifikant. Diskussion: Auch bei einer Vorabanalyse im Sommer 2014 zeigte sich eine signifikante Absenkung des systolischen Praxisblutdrucks. Zudem gab es auch in anderen Blutdruckwerten signifikante Absenkungen. Die signifikante Absenkung des systolischen Praxisblutdrucks nach renaler Denervation war zuvor in anderen Studien für ausgeprägte und moderate Hypertonie nachgewiesen worden. Die Kausalität wird allerdings seit der Symplicity HTN-3-Studie in Frage gestellt. Das vorliegende Studiendesign kann diese Bedenken nicht ausräumen. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse regen dazu an, mehr Patienten zu untersuchen und daneben andere Therapieverfahren bei therapierefraktärer Hypertonie zu vergleichen. Es scheint geboten, Prädiktoren für einen Therapieerfolg der renalen Denervation zu identifizieren und die Auswirkungen auf andere Organe zu beobachten.

Background: Renal sympathetic denervation is applied as a therapy in patients with treatment-resistant arterial hypertension at Charité Campus Benjamin Franklin Berlin. Patients take at least three antihypertensive drugs, including one diuretic. So far, 56 patients with moderate arterial hypertension have been treated (office blood pressure at least 140/90 mmHg). 1 ½ years after the systematic registration of the patient parameters has started, their results 12, 6 and 3 months after the procedure were analysed. Objectives: The primary endpoint was the reduction of systolic blood pressure by at least 10 mmHg 12 months after renal denervation. Furthermore, changes in other vital parameters were observed and a differentiation between responders and non-responders was drawn regarding the baseline measurement. The development of the systolic blood pressure was also analysed for all patients with follow-up results 6 and 3 months after renal denervation. Methods: All patients were examined before, and 3, 6 and 12 months after denervation, registering clinical, echocardiographical, and laboratory chemical parameters. A difference was considered significant for p < 0.05. Patients whose systolic office blood pressure declined by at least 10 mmHg without intensified antihypertensive medication were defined as responders. Results: There was a significant (p=0.01) reduction of average systolic office blood pressure from 157 mmHg to 138 mmHg 12 months after renal denervation. 20 patients out of 27 were responders. Significant changes also appeared in the number of antihypertensive drugs, heart rate and concentration of high-density lipoprotein. There were significant differences between non-responders and responders: Before renal denervation responders had on average a higher systolic office blood pressure. The reduction of systolic blood pressure was also significant after 6 and 3 months. Discussion: A significant reduction in systolic office blood pressure also appeared in a preliminary analysis in summer 2014. Moreover, there were significant reductions in other blood pressure parameters. The significant reduction of systolic office blood pressure was also verified in other studies for excessive and moderate hypertension. Causality, however, is questioned after the Symplicity HTN-3 study. Those concerns cannot be overcome by this study design. Conclusion: The results suggest both an examination of more patients and a comparison of other therapeutic methods for treatment-resistant hypertension. It seems necessary to identify predictors for a therapeutic success of renal denervation and to observe the effects on other organs.