Untersuchungen zur Induktion suppressorischer T-Zellen und zur Regulation ihrer Effektorfunktion

Abstract

Aktive Toleranzmechanismen, zum Beispiel suppressorische T-Zellen, die unerwünschte Immunreaktionen unterdrücken oder abschalten, besitzen großes Potential für die Prävention oder die Therapie von entzündlichen Immunpathologien. In der hier vorgelegten Arbeit wurden wesentliche Aspekte der Funktion und der Induktion suppressorischer T-Zellen untersucht. Dies umfasst die Rolle von IL-2 für die Aktivierung der IL-10 Produktion durch CD4+CD25+Foxp3+ regulatorische T-Zellen sowie die Charakterisierung der funktionell distinkten alphaEbeta7+ „Gedächtnis-ähnlichen“ und alphaEbeta7- „naiv-ähnlichen“ Treg Subpopulationen. Weiterhin wurden die Antigen- präsentierenden Zellen (APC) identifiziert, die in vivo an der Induktion oraler Toleranz beteiligt sind. Mit dem Notch-Signalweg wurde dabei ein möglicher molekularer Schalter für die in vivo Induktion suppressorischer T-Zellen definiert. Unsere Arbeiten zur Induktion von suppressorischen T-Zellen und zur Regulation ihrer Effektorfunktion sollen dazu beitragen, diese physiologischen Mechanismen der Immunkontrolle gezielt für therapeutische Zwecke einsetzen zu können.

Active tolerance mechanisms, such as suppressive T cells which prevent or shut down harmful immune reactions, possess great potential for the prevention or therapy of inflammatory immune pathologies. Here, we have analysed basic aspects for the induction and function of suppressive T cells. This comprises the role of IL-2 for the activation of IL-10 production by CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells as well as characterization of the functional distinct alphaEbeta7+ „memory-like“ und alphaEbeta7- „naïve-like” Treg subpopulations. Furthermore we have identified the Antigen presenting cells (APC) which are involved in the induction of oral tolerance. With the Notch signalling pathway we could define a potential molecular switch for the in vivo induction of suppressive T cells. Our work addressing the induction of suppressive T cells and the regulation of their effector functions and will help to exploit these physiological mechanisms of immune control for therapeutic applications.