Ganzkörperbestrahlung im Rahmen der Konditionierung vor Stammzelltransplantation bei Kindern mit Leukämien: Nebenwirkungen und Langzeitergebnisse

Abstract

Einleitung: Die hier durchgeführte retrospektive Analyse bzgl. der Langzeitergebnisse und -nebenwirkungen von 109 Patienten unter dem 19. Lebensjahr, die Ganzkörperbestrahlungen im Rahmen von hämatologischen und lymphatischen Neoplasien, diente zur Evaluierung unserer Therapieergebnisse im Vergleich mit veröffentlichten Ergebnissen anderer Arbeitsgruppen. Es erfolgte eine retrospektive Auswertung des elektronischen Patientenarchivierungsprogramms sowie eine Aktenrecherche. Bzgl. der Überlebensdaten wurden die betreuenden Ärzte bzw. die Patienten selbst kontaktiert. Methodik: Es wurden Daten über Alter, Geschlechterverteilung, Diagnosen, Nachbeobachtungszeitraum, Bestrahlungsenergie, zusätzliche therapeutische Strahlenexposition, chemotherapeutische Konditionierung, Transplantationsart, absolute Häufigkeit von Spätfolgen, Rezidive, Lungenfunktionsstörungen, Nierenfunktionsstörungen, okuläre Komplikationen, Knochen-/Gelenkschäden, Schilddrüsenfunktionsstörungen, Leberfunktionsstörungen, Hyperlipidämie, Herzfunktionsstörungen, arterielle Hypertonie und sekundäre Malignome gesammelt. Statistische Analysen wurden unter Verwendung von IBM SPSS Version 22.0 durchgeführt (Chi-Quadrat- Statistik, Cox Regressions-Analysen, Überlebensanalyse (Gesamtüberleben, Rezidivfreies-Überleben und Progressionsfreies Überleben, Überleben in Bezug auf das Vorhandensein oder nicht Vorhandensein von Toxizitäten). Bei bis zu 42,3% der Patienten entwickelten sich im Langzeitverlauf chronische Erkrankungen in unterschiedlichen Organsystemen. Ergebnisse: Das 5 Jahres Gesamtüberleben für alle Patienten betrug 75,5% das mediane Überleben wurde nicht erreicht. In den Subgruppen zeigte sich in Abhängigkeit von den Bestrahlungsgeräten ein signifikanter Überlebensvorteil für Photonen-Strahlen gegenüber Cobalt-60 Strahlen nach 5 Jahren von 84,6% und 70,1%, einem medianen Überleben von 12,6 Jahren (95%-KI: 10,6 – 14,6 Jahre, Linearbeschleuniger) und 10,6 Jahren (95%-KI: 9,4 – 11,7 Jahre, Cobalt-60) entsprechend. Es konnte gezeigt werden, dass unsere Therapie im Vergleich zu historischen Kollektiven keine erhöhten Raten an Spätfolgen verursachte. Einzelne Nebenwirkungen wie z.B. Kleinwuchs (12%), Schilddrüsendysfunktion (6, 4%), Katarakt (2,7%) oder Hypertonie (1%) traten seltener auf als in vergleichbaren Kollektiven. Schlussfolgerung: Angesichts der guten therapeutischen Ergebnisse und der geringen Gesamtmorbidität der konditionierenden Ganzkörperbestrahlung vor allogener KMT im Vergleich zur Konditionierung durch Chemotherapie muss hinterfragt werden, ob auf die Ganzkörperbestrahlung im Rahmen der Konditionierung wirklich verzichtet werden kann. Neue Techniken wie die exklusive Bestrahlung des Knochenmarks („total marrow“) oder aller Lymphknotenstationen im Körper („total lymphatic irradiation“) könnten weitere Optionen zur Reduktion der akuten Nebenwirkungen und insbesondere auch der Spätfolgen sein.

Introduction: The present retrospective analysis evaluated the long-term results and side-effects of whole-body radiation in patients with hematologic and lymphatic neoplasias in 109 patients under the age of 19 years. The findings were compared to published results from other working groups. Data was obtained via review of electronic medical records and paper charts. Information on patients survival was obtained by direct contact of treating physicians or the patients themselves. Method: The following data was collected: age, gender, diagnosis, follow-up duration, radiation energy, additional therapeutic radiation exposure, chemotherapeutic conditioning, type of transplantation, absolute prevalence of late side-effects, disease recurrence, lung and kidney dysfunction, ocular complications, bone and joint damage, thyroid dysfunction, liver dysfunction, hyperlipidemia, cardiac dysfunction, arterial hypertension, and secondary malignancies. Statistical analysis was performed with IBM's SPSS version 22.0 and included Chi-Square statistics, Cox regression analysis and survival analysis (overall surgical, recurrence-free survival, progression-free survival, toxicity-free survival). Results: Up to 42.3% of patients developed chronic illnesses of various organ systems in the long-term follow-up. The 5-year survival for all patients was 75.5%, the median survival was not reached. In the subgroup analysis there was an association between improved survival and photon-beam use as compared to cobalt-60 beam use at 5 years follow-up 84,6% and 70,1%. Median survival was 12.6 years (95% CI 10.6-14.6 years) for the photon beam accelerator and 1.6 years (95% CI 9.4-11.7 years) with Cobalt-60. Conclusion: We could show that our therapy did not cause an increase the rate of late complications when compared to historic cohorts. Selected side-effects such as growth retardation (12%), thyroid dysfunction (6.4%), cataract (2.7%) or hypertension (1%) occurred less frequently than in comparable cohorts. Given the good therapeutic results and low total morbidity of conditioned whole body radiation, one needs to question if whole body radiation in the setting of conditioning before allogenic bone marrow transplantation can be abandoned. New techniques such as the exclusive ration of the bone marrow (“total marrow”) or the lymph node stations in the body ("total lymphatic irradiation") could be additional options to reduce acute and especially long- term side effects.