Evaluation von GDF-15 als Marker zur Diagnostik, Risikostratifizierung und prognostischen Einschätzung von Patienten mit akuter Dyspnoe in der Notaufnahme unter besonderer Berücksichtigung der Herzinsuffizienz

Abstract

Growth-Differentiation-Faktor 15 (GDF-15) ist als Zytokin Teil der Transforming Growth Factor β (TGF-β) Superfamilie und wird im Myokard nach Ischämie oder Reperfusion induziert. Studien zeigen eine Korrelation des Biomarkers zu kardiovaskulärer Dysfunktion und Erkrankung. GDF-15 erweist sich dabei als vielversprechender Biomarker in Bezug zur Risikostratifizierung von Patienten mit akutem Koronarsyndrom und chronischer Herzinsuffizienz. Die Möglichkeiten einer symptomorientierten frühen Evaluation von Patienten in Notaufnahmen sind auch heute noch begrenzt. Eine gute Einteilung von Akutpatienten wäre dabei wünschenswert, um ein adäquates Patientenmanagement in Notaufnahmen gewährleisten zu können. Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Aussagekraft des Biomarkers GDF-15 in einer nicht selektionierten Kohorte von Patienten mit akuter Dyspnoe zu evaluieren. In die Biomarkers in Cardiology 2 (BIC-2) Studie wurden 305 konsekutive Notaufnahmepatienten mit akuter Dyspnoe als Leitsymptom eingeschlossen. Bei Aufnahme wurden klinische Daten erfasst und Blutproben gewonnen. Drei Monate nach Aufnahme in die Studie erfolgte ein telefonisches Follow-Up mit Dokumentation der Variablen Tod und Rehospitalisierung kardialer Ursache. Die Messung von GDF-15 im Serum erfolgte mit dem Prototyp ARCHITECT chemilumineszenz Immunoassay der Firma Abbott. GDF-15 ist ein eher unspezifisches Zytokin, das diverse pathophysiologische Mechanismen reflektiert. Es ist somit primär für die Diagnostik einer Herzinsuffizienz nicht geeignet. In der vorliegenden Studie zeigte sich eine enge Korrelation zwischen hohen GDF-15 Werten und der Diagnose einer Herzinsuffizienz. Für die Diagnostik einer akuten Herzinsuffizienz erscheint GDF-15 nicht geeignet. Nichtsdestotrotz zeigt der Biomarker einen potentiellen Nutzen in niedrigen bis intermediären BNP-Bereichen zum Ausschluss einer Herzinsuffizienz. Darüberhinaus zeigt GDF-15 eine gute Korrelation zu klinischen Risikoparametern. Ein Cut-off Wert von >1800ng/l scheint dabei geeignet zu sein. Hinsichtlich der Prognose zeigt GDF-15 interessanterweise keine Korrelation zum Endpunkt Rehospitalisierung, jedoch eine starke Korrelation zum Endpunkt Tod.

Growth-differentiation-factor 15 (GDF-15) is a member of the transforming growth factor-ß cytokine superfamily and is induced in the myocardium after ischemia and reperfusion. There are hints for a correlation between cardiovascular dysfunction and disease and GDF-15. It is a potential marker of risk-stratification in patients with acute coronary syndrome and chronic heart failure. There are still unmet needs especially for a symptom-oriented early evaluation of emergency patients. Our investigation was to prove the mentioned findings in an unselected cohort with patients being suspected of acute heart failure. GDF-15 was analyzed alone and in comparison by the natriuretic peptide BNP. The Biomarkers in Cardiology 2 (BIC2) study included 305 consecutive emergency room patients with dyspnea as their cardinal symptom. Blood samples were obtained on admission and a telephone follow-up was made three months after recruitment with assessing death or rehospitalisation for cardiac reasons. Serum GDF-15 levels were analyzed by the ARCHITECT GDF-15 research chemiluminescence immunoassay (Abbott Laboratories). GDF-15 is a rather unspecific cytokine and reflects diverse pathophysiological processes. It is therefore not appropriate for the diagnosis of heart failure. We could demonstrate a correlation between high values of GDF-15 and heart failure. In our study, there is no benefit from GDF-15 for the diagnosis of heart failure. Nevertheless, there is a possible gain for low and intermediate cut-off levels of BNP. GDF-15 shows a good correlation for clinical risk-markers and could be a reasonable biomarker in addition to clinical risk-stratification in the emergency department. A cut-off of >1800ng/l seems eligible. Interestingly, there is no correlation for the endpoint rehospitalisation, but a strong correlation for mortality.