Einfluß der Photodynamischen Therapie (PDT) auf Angiogenesefaktoren beim Aderhautmelanom und bei choroidalen Neovaskularisationen (CNV)

Abstract

Hintergrund und Ziel: Es gibt Hinweise, dass die PDT durch Induktion von Angiogenesefaktoren wie dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und seinem Rezeptor (flt-1) an der Pathogenese von Rezidiven bei der Behandlung von CNV beteiligt ist. Unklar ist der Stellenwert der PDT in der Tumorbehandlung. Hier ist die Frage nach der Möglichkeit der Induktion einer Nekrose sowie die Auswirkungen der Therapie auf die Tumorangiogenese von Interesse. Methode: Im 1. Teil wurden 11 mit der PDT behandelte chirurgisch extrahierte CNV, sowie als Kontrollgruppe 9 nicht mit der PDT behandelte CNV verwendet. Im 2. Teil wurden 4 Augen, die wegen eines Melanoms zu einer Enukleation vorgesehen waren, 2-3 Tage vor der OP mit einer PDT mit unterschiedlichen Therapieparametern behandelt. Als Vergleich dienten 4 Augen mit Melanomen, die ohne vorhergehende PDT enukleiert worden waren. Die Gewebe wurden immunhistochemisch gefärbt für CD 105, CD 34, CD 31, VEGF, PEDF, flt-1. Ergebnisse: 1. Teil: Der Nachweis des VEGF sowie des PEDF ergab eine signifikante Erhöhung in den behandelten CNV gegenüber der unbehandelten Gruppe. Für den Flt-1 konnte kein Unterschied nach-gewiesen werden. 2. Teil: Der VEGF sowie der PEDF waren im Bereich der durch die PDT induzierten Nekrose nicht nachweisbar, in der Übergangszone war der VEGF deutlich, der PEDF leicht erhöht. Im unbehandelten Bereich zeigte sich im Vergleich zur Kontrollgruppe beim VEGF eine Erhöhung der Anzahl positiver Zellen, beim PEDF hingegen eine Erniedrigung. Der Flt-1 ließ sich im nekrotischen und im unbehandelten Gewebe sowie in der Kontrollgruppe in gleicher Intensität nachweisen. In der Übergangszone zwischen nekrotischem und vitalen Tumorgewebe zeigte sich ein Anstieg. Schlussfolgerungen: Die PDT scheint unabhängig von den verschiedenen Modellen sowie den Parametern eine Nekrose in Tumorgewebe erzeugen zu können und einen maßgeblichen Einfluß auf Angiogenesefaktoren auszuüben.

Background and Purpose: It’s assumed that PDT via induction of angiogenic factors, such as vascular endothelial growth factor (VEGF), its receptor (flt-1) and pigment epithelium derived factor (PEDF), plays a significant role in the pathogenesis of relapse in the treatment of CNV. It’s questionable if and how PDT could be used as an additional treatment for uveal melanoma. Its impact on tumorangiogenesis is ??? Methods: In the first part 11 PDT-treated surgically excised CNV were used and 9 not PDT-treated CNV served as controls. In the second part 4 eyes, scheduled for enucleation due to uveal melanoma, were treated with PDT 2-3 days before surgery. 4 eyes with untreated melanoma served as controls. All tissues were prepared and immunohistochemically stained for CD 105, CD 31, CD 34, VEGF, PEDF and flt-1. Results: 1.part: VEGF and PEDF staining was elevated in CNV treated with PDT in comparison to the control group, there was no difference in flt-1 expression between both groups. 2\. part: staining for VEGF and PEDF was not detectable in PDT induced necrosis, in the transition zone between treated and untreated tissue positive cells were increased for both. In comparison to the controls there was an increase for vegf staining and a decrease for PEDF staining in the untreated tissue of the tumors. Flt-1 was detected in the same intensitiy in necrosis and in the untreated area of the tumors as well as in the control group. An elevated expression for the receptor was displayed only in the transition zone. Conclusions: PDT seems to have an importand influence on the expression of angiogenic factors in uveal melanoma and in CNV.