Akzelertierte hyperfraktionierte Radiotherapie plus Temozolomid beim Glioblastom

Abstract

Einführung: Gliome sind der häufigste primäre Tumor des zentralen Nervensystems bei Erwachsenen. Der häufigste und bösartigste Typ des Glioms ist das Glioblastom. Derzeitige Behandlungsstandards bestehen aus Resektion, adjuvanter normal fraktionierter Radiotherapie mit gleichzeitiger Gabe von Temozolomid und Temozolomid Gabe nach Radiotherapie. Hyperfraktionierte Radiotherapien oder hyperfraktionierte akzelerierte Radiotherapien (HART) werden aufgrund einer hypothetischen Reduktion später Bestrahlungsschäden sowie einer Verhinderung der Repopulation des Tumorbetts diskutiert. Die hyperfraktionierte Radiotherapie und die HART wurden vor Einführung von Temozolomid als Standard in der Chemotherapie des Glioblastoms ausgiebig untersucht, ohne eindeutige Ergebnisse. In dieser Studie untersuchten wir die Rolle der hyperfraktionierten akzelerierten Radiotherapie in der Temozolomid Ära. Material und Methoden: Wir verglichen für den Behandlungszeitraum von Februar 2009 bis Oktober 2014 vierundsechzig Patienten, behandelt mit HART, mit siebenundsechzig Patienten, die mit klassischer, normal fraktionierter Radiotherapie behandelt wurden. 62 der mit einer HART behandelten und 64 der mit klassischer Radiotherapie behandelten Patienten erhielten Temozolomid. Follow-up Daten wurden bis Januar 2015 analysiert. Ergebnisse: Das mediane Overall-survival (OS) betrug 13 Monate für alle Patienten. Für mit klassischer RT behandelte Patienten betrug das mediane OS 15 Monate, für mit HART behandelte Patienten 10 Monate. In der univariablen und multivariablen Analyse besaß das Regime der Fraktionierung keinen Vorhersagewert für das Überleben. Diskussion: In der univariablen und multivariablen Analyse ließen sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den klassischen RT und HART Regimen nachweisen. Die Vorzüge sind offenkundig: das akzelerierte Regime verkürzt bedeutsam die Dauer der Hospitalisierung für ein Patientenkollektiv mit stark eingeschränkter Lebenserwartung. Wir schlagen eine weitere Untersuchung der Rolle einer HART in Kombination mit Temozolomid in zukünftigen prospektiv angelegten Studien vor.

Introduction: Gliomas are the most common primary tumors of the central nervous system in adults. The most common and most malignant type of glioma is glioblastoma. Current standard of care comprises resection, adjuvant normofractionated radiotherapy with concurrent temozolomide and post-RT temozolomide. Hyperfractionated (HFRT) or accelerated hyperfractionated radiotherapy (AHFRT) have been discussed based on a hypothesized reduction of late radiation injury and prevention of repopulation. HFRT and AHFRT have been examined extensively in the pre-Temozolomide era with inconclusive results. In this study we examined the role of accelerated hyperfractionation in the Temozolomide era. Materials and methods: Sixty-four patients who underwent AHFRT (62 of which received Temozolomide) were compared to sixty-seven patients who underwent normofractionated (64 of which received Temozolomide) between 02/2009 and 10/2014. Follow-up data were analyzed until 01/2015. Results: Median overall survival (OS) was 13 months for all patients. For patients treated with NFRT median OS was 15 months, for patients treated with AHFRT median OS was 10 months. The fractionation regimen was not a predictor of survival in univariable- or multivariable analysis. Discussion: Univariable and multivariable analysis did not show significant differences between the NFRT and AHFRT fractionation regimens. The benefits are immanent: the regimen does significantly shorten hospitalization time in a patient collective with a highly impaired life expectancy. We propose that the role of AHFRT in combination with Temozolomide should be further examined in future prospective trials.