dc.contributor.author
Kahrs, Anna-Maria
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:33:11Z
dc.date.available
2010-02-15T13:37:59.198Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/8077
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-12276
dc.description.abstract
Jährlich werden in Deutschland etwa 58.500 bösartige Neubildungen der Prostata
diagnostiziert. Das PCa ist nicht nur in Deutschland, sondern auch in den USA
und vielen anderen westlichen Ländern die häufigste Krebserkrankung des
Mannes. Das PSA ist heute im klinischen Alltag der bedeutendste Marker in
Bezug auf Diagnostik, Therapie und Verlauf des PCa. Ein gravierendes Problem
stellt seine geringe Spezifität dar, die häufig zu unnötig durchgeführten
Prostatastanzbiopsien führt. Speziell im Bereich zwischen 4-10 µg/l, der so
genannten „Grauzone“, ist die Spezifität unzureichend. Das gehäufte gemeinsame
Auftreten von BPH, Prostatitis und auch PCa führt oft zu falsch-positiven bzw.
falsch-negativen PSA-Werten im Serum. Konzepte zur Spezifitätserhöhung, wie
beispielsweise die PSA-Anstiegs-geschwindigkeit, PSA-Dichte und PSA-
Verdopplungszeit, konnten die Spezifität jedoch nur teilweise verbessern.
Erstes Ziel dieser Studie war es, den neuen automatisierten [-2]proPSA
(p2PSA)-Immunoassay auf seine Unterscheidungsfähigkeit zwischen Patienten mit
und ohne PCa zu prüfen und diesen Test in einem ANN- und einem LR-basierten
Modell einzusetzen. Hierzu wurden die Seren von 311 PCa-Patienten und 275 NEM-
Patienten mit einem tPSA von 0-30 µg/l mit Hilfe des Access-Immunoassay-
Automaten auf die Parameter p2PSA, tPSA und fPSA untersucht. Des Weiteren
erfolgte die Auswertung einer Patientensubgruppe von 264 PCa und 211 NEM im
tPSA–Bereich von 2-10 µg/l. LR-Modelle und LOO-ANN-Modelle wurden mittels
Bayesischer Regulierung unter Eingabe der Parameter tPSA, %fPSA, p2PSA/fPSA
(%p2PSA), Alter und Prostatavolumen konstruiert und miteinander durch ROC-
Kurven-Analyse verglichen. Das p2PSA als alleiniger Marker konnte die
Erkennung des PCa nicht verbessern, aber %p2PSA zeigte eine AUC von 0,78,
welche in der Gruppe des tPSA von 2-10 µg/l vergleichbar mit der des %fPSA
(0,77) war. Das ANN ohne den Parameter Prostatavolumen erreichte die höchste
AUC (0,85) und die beste Spezifität (62% und 45,5%), verglichen mit %fPSA
(45,5 und 26%) und %p2PSA (42% und 17,5%) bei einer Sensitivität von 90% und
95%. Dies beinhaltet besonders für die klinische Praxis große Vorteile, da die
Vergleichbarkeit der Prostatavoluminae großen Schwankungen unterliegt.
Zusätzlich zeigten die Quotienten %p2PSA und p2PSA/%fPSA eine verbesserte
Möglichkeit, aggressive PCa zu entdecken. Damit kann zusammengefasst werden,
dass der automatische p2PSA-Test eine neue Möglichkeit zur Unterscheidung
zwischen PCa und NEM darstellt. Insbesondere die Einarbeitung des neuen
Parameters in ein ANN verbessert die diagnostische Voraussagekraft. Zweites
Ziel dieser Studie war der Methodenvergleich der tPSA- und fPSA-
Kalibrierungen nach Hybritech und den neuem WHO-Standard. Bei Gleichsetzung
der tPSA- und fPSA-Werte nach Hybritech mit 100% ergaben die Mittelwerte nach
WHO-Kalibrierung 76% und 77% für die tPSA-WHO und fPSA-WHO Testsysteme, wobei
das %fPSA unverändert blieb. Mit der neuen optionalen WHO-Kalibrierung wird
eine bessere metrologische Rückführbarkeit ermöglicht und die Vergleichbarkeit
zwischen den Testsystemen verbessert. Bei ca. 25% geringeren tPSA und fPSA-
Werten ist eine Änderung des tPSA-Grenzwertes von 4 auf 3 µg/l unter Anwendung
der neuen WHO-Kalibrierung bei Beibehalten des bisherigen %fPSA-Grenzwertes
notwendig.
de
dc.description.abstract
Annually, there are approximately 58,500 malignant neoplasms of the prostate
diagnosed in Germany. The PCa is not only in Germany but also in the U.S. and
many other Western countries, the most common cancer of men. The PSA is now in
clinical practice one of the most important markers in relation to diagnosis,
therapy and progression of PCa. One serious problem is its low specificity,
which often leads to unnecessarily carried biopsies of the prostate.
Especially in the range between 4-10 µg / l, the so-called "gray area" it is
insufficient concerning specificity. The frequent co-occurrence of BPH,
prostatitis and prostate cancer often leads to false-positive or false-
negative PSA levels in serum. Approaches to increase specificity, such as the
increase in PSA velocity, PSA density and PSA doubling time, could improve the
specificity but only partially. The first objective of this study was to
investigate the new automated [-2] proPSA (p2PSA)-based immunoassay test and
its ability to distinguish between patients with and without prostate cancer,
and to test this in an ANN and an LR-based use model. For this purpose, the
sera were analyzed in 311 prostate cancer patients and 275 NEM patients with a
tPSA of 0-30 µg / l using the Access Immunoassay on the parameters p2PSA, tPSA
and fPSA. Additionally an evaluation of a patient subgroup of 264 prostate and
211 in the NEM tPSA range of 2-10 μg / l. LR models and LOO-ANN models were
built using Bayesian regulation while entering the parameters tPSA,% fPSA,
designed p2PSA/fPSA (p2PSA%), age and prostate volume and compared by ROC
curve analysis. The p2PSA as the sole marker detection of PCa could not
improve, but p2PSA% showed an AUC of 0.78, which was comparable in the group
of tPSA of 2-10 µg / l with that of% fPSA (0.77). The ANN parameters without
the prostate volume reached the highest AUC (0.85) and the best specificity
(62% and 45.5%), compared with% fPSA (45.5 and 26%) and p2PSA% (42% and 17 5%)
with a sensitivity of 90% and 95%. This includes especially large benefits for
clinical practice, since the comparability of the prostate volume is subject
to wide fluctuations. In addition, the ratio showed p2PSA and p2PSA% /% fPSA
improved ability to detect aggressive PCa to. Thus it can be summarized that
the automatic p2PSA test represents a new opportunity to distinguish between
PCa and NEM. In particular, the incorporation of the new parameter into an ANN
improved the diagnostic predictive power. The second objective of this study
was to compare methods of tPSA and fPSA calibrations for Hybritech and the new
WHO standard. In equating the tPSA and fPSA values by Hybritech, 100% showed
the mean calibration according to WHO 76% and 77% for tPSA and fPSA-WHO-WHO
test systems, with the% fPSA remained unchanged. With the new optional WHO
calibration allows a better metrological traceability and to improve the
comparability between the test systems. In about 25% lower tPSA and fPSA
values is a change in the tPSA threshold of 4 to 3 µg / l, using the new WHO
calibration at maintaining the existing% fPSA threshold required.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die -2proPSA-Bestimmung in der Prostatakarzinomdiagnostik und PSA-
Methodenvergleich nach Kalibrierung mit unterschiedlichen Referenzmaterialien
dc.contributor.firstReferee
PD Dr. med. Carsten Stephan
dc.contributor.furtherReferee
PD Dr. med. A. Semjonow
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. H. Klocker
dc.date.accepted
2010-03-19
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000015620-7
dc.title.translated
Analytical determination of -2proPSA for prostate cancer detection and method
comparison of two differently calibrated PSA reference materials
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000015620
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000007005
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open access