The role of microglia in glioma invasiveness

Abstract

Microglia significantly contribute to the glioma tumor mass by infiltrating primary tumor mass. The net effect of microglial abundance in gliomas is tumor promoting by inducing the glioma invasiveness. The result of microglia-glioma cross-talk is escalation of MMP-2 activation and that leads to increased brakedown of ECM proteins which can explain increase of glioma invasiveness . Glioma release a factor which stimulates the production of a major MMP-2 activator- MT1-MMP in microglia. Moreover, the expression of MT1-MMP is mediated by p38 MAPK, which makes this kinase a possible target for therapy of invasive gliomas.

Mikrogliazellen tragen durch ihre Infiltration von primären Gliomen maßgebend zu deren Volumen bei. Die hohe Anzahl von Mikroglia in Gliomen begünstigt das Tumorwachstum indem sie die Tumorinvasivität erhöhen. Die Interaktion zwischen Mikroglia und Gliomzellen resultiert in einer erhöhten MMP-2 Aktivierung, was zu einem erhöhten Abbau von ECM Proteinen führt, worauf sich wiederum die erhöhte Invasivität des Tumors zurückführen läßt. Gliome setzen einen Faktor frei, der für die Produktion eines wichtigen MMP-2 Aktivators, nämlich MT1-MMP in Mikroglia verantwortlich ist. Darüber hinaus wird die Expression von MT1-MMP durch die p38 MAPK reguliert, womit diese Kinase ein potentieller Angriffspunkt bei der Therapie von invasiven Gliomen wird.