dc.contributor.author
Sikora, Kristin
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:31:44Z
dc.date.available
2009-09-30T10:20:10.498Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/8039
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-12238
dc.description.abstract
Um Wechselwirkungen zwischen proinflammatorischen S100-Proteinen, Zytokinen
und AGEs aufzuzeigen, wurden in dieser Arbeit die Expressionsmechanismen für
S100A8/S100A9 und ICAM-1 sowie das RAGE-Verhalten am Modell der
Monozytenzelllinie THP-1 untersucht. Die Stimulation der Zellkultur mit IL-6
und TNFα bewirkte eine verstärkte mRNA-Expression von S100A8 und S100A9. AGEs
führten zur Hochregulierung des RAGE in den THP-1 Zellen und nur in
Kombination mit einem anschließenden Zytokinstimulus auch zu einer
Vervielfachung der S100A8/A9- Expression und -Sekretion. Die Expression lag
etwa achtmal höher als bei alleiniger IL-6/TNFα-Stimulation. Die ICAM-1
Expression wurde ebenfalls durch IL-6 und TNFα stimuliert und durch AGEs
nochmals gesteigert. Des Weiteren wurden morphologische Veränderungen der
THP-1 Monozyten festgestellt, besonders bei kombinierter Gabe von AGE und
TNFα. Ein RAGE-AK verhinderte die durch AGE-Vorinkubation vervielfachte
S100A8/A9-Expression und -Sekretion. Weiterhin wurde auch das Ausbleiben der
AGE-induzierten ICAM-1-Expressionssteigerung und der Zellveränderungen durch
die RAGE-Blockade beobachtet. Die erfolgreiche Inhibition des AGE-Effektes
durch den Antikörper macht eine ursächliche Beteiligung des RAGE bei der
gesteigerten Synthese von S100A8/S100A9 wahrscheinlich. Die vorliegenden
Resultate sprechen weiterhin für eine Aktivierung der Monozyten durch
proinflammatorische Zytokine und AGEs. Die morphologischen Veränderungen
deuten möglicherweise auf eine beginnende Differenzierung der Monozyten hin.
Zusammenfassend unterstützen die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit die
Hypothese, dass die beiden Proteine S100A8 und S100A9 am
Inflammationsgeschehen beteiligt sind und durch akkumulierte AGEs eine
Verstärkung der Aktivierungsprozesse stattfinden kann. Weiterhin zeigt die
erfolgreich durchgeführte RAGE-Blockade einen klinischen Ansatzpunkt auf.
S100A8/S100A9, AGE und der von ihnen angesteuerte RAGE könnten so in Zukunft
eine bedeutende Rolle in der Bekämpfung der Atherosklerose und seiner
Komplikationen spielen.
de
dc.description.abstract
The aim of this study was to identify potential interactions between
proinflammatory S100 proteins, cytokines and Advanced Glycation End Products
(AGEs). For this purpose the expression of S100A8/S100A9, ICAM-1 and of the
Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGE) was analyzed. Results:
Stimulation of human THP-1 cells with IL-6 and TNFα resulted in enhanced
expression of S100A8 and S100A9 mRNA. Preincubation with AGEs followed by
IL-6/TNFα exposition caused a multiplication of S100A8/A9 expression and
secretion. The Western Blot showed increased RAGE protein on THP-1 cells which
were incubated with AGEs. Expression of ICAM-1 mRNA was also stimulated by
IL-6/TNFα and furthermore increased after preincubation with AGEs.
Morphological alterations of THP-1 cells were especially observed after
combined incubation with AGEs and TNFα. AGE-induced increase in the expression
of S100A8/A9, ICAM-1 as well as morphological cell alterations were inhibited
by preincubation with anti-RAGE, followed by cytokine stimulation. Conclusion:
The present results support existing hypotheses that S100A8 and S100A9
participate in inflammation and that accumulation of AGEs can increase
activation processes. The successful inhibition of these processes with anti-
RAGE might represent a potential clinical target. S100A8/S100A9, AGE and RAGE
may play an important future role in the therapy of atherosclerosis and its
complications.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
RAGE-abhängige S100A8- und S100A9-Expression in humanen THP-1 Zellen
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. V. Stangl
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. K.-M. Derwahl
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. med. B. A. Remppis
dc.date.accepted
2009-11-20
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000012968-8
dc.title.translated
RAGE dependent expression of S100A8 and S100A9 in human THP-1 cells
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000012968
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000006358
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access