Systemtherapie chronisch entzündlicher Hauterkrankungen

Abstract

Die atopische Dermatitis (AD) und das chronische Handekzem (CHE) sind häufige chronische Erkrankungen, deren Therapie eine Herausforderung darstellen kann. Ciclosporin A (CsA) ist das einzige Therapeutikum, das für die systemische Behandlung der schweren atopischen Dermatitis (auch für das atopische Handekzem) zugelassen ist. Für jede Form des mittelschweren und schweren chronischen Handekzems, das auf topische Therapie nicht mehr anspricht, steht seit Ende 2008 das Alitretinoin (9-cis Retinsäure) zur Verfügung. Für diese Arbeit wurden immunologische Veränderungen peripherer Lymphozyten während einer Therapie mit CsA und 9-cis Retinsäure bei Patienten mit AD bzw. mit CHE untersucht. Zunächst wurde das Verordnungsprofil von niedergelassenen Dermatologen in Bezug auf die topische Therapie des CHE für den Zeitraum 2007 – 2010 ausgewertet. Die Daten zeigen, dass topische Kortikosteroide gemäß der Leitlinie zum Management des Handekzems am häufigsten verordnet werden. Die am häufigsten verordneten Substanzen waren Betamethason, gefolgt von Mometasonfuroat, Prednicarbat, Clobetasol und Methylprednisolonaceponat. Die Daten zu immunologischen Veränderungen unter einer Systemtherapie zeigen, dass eine niedrig dosierte Therapie mit CsA, jedoch nicht die Hochdosistherapie, zu einer partiellen Hemmung der Produktion des proinflammatorischen Interleukins-2 führt und dies ein Grund für die Induktion und Expansion von regulatorischen T-Zellen bei Patienten mit AD unter CsA Therapie sein könnte. Die systemische Therapie mit Alitretinoin führt im peripheren Blut zu einem Rückgang der T-zellabhängigen IL-17-Produktion und der Plasmablastenfrequenz sowie der Immunglobuline E, A und M im Serum von Patienten mit einem CHE. Es konnte ein signifikanter Rückgang der regulatorischen T-Zellen im peripheren Blut und ein Anstieg dieser Zellen in läsionaler Haut von behandelten Patienten nach erfolgreicher Therapie mit Alitretinoin gemessen werden. Diese experimentellen Untersuchungen zeigen, dass sowohl eine niedrig dosierte Ciclosporin A als auch eine systemische Alitretinoin Therapie zu messbaren immunologischen Wirkungen bei behandelten Patienten führten, die möglicherweise zu einer klinischen Remission, die bei den Patienten auch nach Absetzen der Therapie eintreten kann, beitragen.

Atopic dermatitis (AD) and chronic hand eczema (CHE) are common chronic diseases and their therapy might be a challenge. Cyclosporine A (CsA) is the only drug that has been approved for systemic treatment of severe atopic dermatitis as well as for atopic hand eczema. Since the end of 2008 alitretinoin (9-cis retinoic acid, 9-cis RA) is licensed for any type of moderate and severe chronic hand eczema which is no longer responsive to topical treatment. Within the present dissertation the immunological changes of peripheral lymphocytes were examined during the therapy with CsA and 9-cis RA in patients with AD or with CHE. First, the prescription profile of physicians in private dermatology practices regarding topical treatment of CHE were analysed for the period 2007 – 2010. The data show that topical corticosteroids are most often prescribed according to the Guideline for Management of hand eczema. The most frequently prescribed substances were betamethasone followed by mometasone furoate, prednicarbate, clobetasol and methylprednisolone aceponat. The data of immunological changes during a systemic therapy show that low-dose but not high-dose therapy with CsA leads to a partial inhibition of the production of proinflammatory interleukin-2, which might be the reason for the induction and expansion of regulatory T cells in AD patients under CsA treatment. Systemic therapy with alitretinoin decreases the T cell-depended IL-17 production as well as the frequency of the plasmablasts and the immunoglobulins E, A and M in the serum of patients with CHE. A significant decrease of regulatory T cells in peripheral blood and an increase of these cells was measured in lesional skin of patients after successful treatment. These experimental studies have shown that low-dose cyclosporine A as well as a systemic alitretinoin therapy led to measurable immunological effects in treated patients, which might lead to clinical remission also after discontinuation of treatment in these patients.