Vergleich der in-vitro Wirkung von Atosiban und Magnesium sowie ihrer Kombination auf humanes Myometrium von Schwangeren

Abstract

Die vorliegende Arbeit sollte die Wirkung von Atosiban und Magnesium auf das humane Myometrium von Schwangeren untersuchen sowie die Kombination beider Medikamente. Die Versuche erfolgten an 2x2x10 mm großen Streifen von humanem Myometrium, das bei primären Sectiones in der Nähe des Entbindungstermins aus dem unteren Uterinsegment gewonnen wurde. Getestet wurden drei verschiedene Atosibankonzentrationen, zwei Magnesiumkonzentrationen und vier Kombinationen von Magnesium und Atosiban mit und ohne Oxytocinstimulation. Die Myometriumproben stammten von 37 Patientinnen, Da nicht alle Myometrium-Proben geeignet waren, d.h. spontane regelmäßige Kontraktionen zeigten, konnten in die endgültige Auswertung schließlich Proben von 30 Patientinnen miteinbezogen werden, von denen an 101 Streifen insgesamt 271 Messungen durchgeführt wurden. Die Medikamentenwirkung berechnete sich aus der Fläche unter der Kontraktionskurve vor und nach Medikamentengabe. Atosiban hemmte bereits in der niedrigsten Dosierung (250 ng/ml) die oxytocinstimulierten Kontraktionen besser als Magnesium. Eine Wirkungssteigerung durch Kombination beider Medikamente zeigte sich nicht. Bei den Versuchen mit Spontankontraktionen hingegen zeigte sich eine signifikant stärkere Kontraktionshemmung durch Magnesium. Auch hier ließ sich durch die Gabe beider Medikamente in Kombination kein Vorteil feststellen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Atosiban eine signifikant stärkere Hemmung Oxytocin-induzierter Wehen an menschlichem Myometrium in-vitro ermöglicht als Magnesium, das die spontanen Kontraktionen menschlichen Myometriums in-vitro besser hemmt. Eine Kombination beider Medikamente zeigte weder bei Oxytocin-induzierten noch bei spontanen Kontraktionen eine verbesserte Wirksamkeit. Dennoch könnte eine Kombination beider Medikamente in der klinischen Anwendung nicht zuletzt deswegen sinnvoll sein, weil die Ursache der vorzeitigen Wehentätigkeit häufig multifaktoriell ist.

Objective: To compare the effects of the oxytocin receptor antagonist atosiban, magnesium and the combination of these two substances on spontaneous as well as oxytocin-induced contractions of myometrial strips from healthy pregnant women at term. Methods: During elective cesareans myometrial biopsies were taken from the lower segment of the uterus and trimmed into 2 x 2 x 10 mm longitudinal strips within 12 hours after biopsy. 101 myometrial strips obtained from 30 women showed regular spontaneous contractions. These strips were preserved in a physiologic organ bath and used for a total of 271 measurements. Isometric contraction activity and contractile patterns were analyzed without stimulation, after stimulation with oxytocin, after addition of atosiban at concentrations of 250, 500 and 1000 ng/mL, after addition of magnesium at concentrations of 1.5 mmol/L and 3 mmol/L and after simultaneous addition of both substances. The resulting contraction activity was then compared with the basal activity and, in cases where oxytocin stimulation occurred, also with the activity after oxytocin had been added. Results: Oxytocin-induced contractions were more strongly inhibited by atosiban than by magnesium in all concentrations tested (p<0.01). A combination of atosiban and magnesium did not lead to better inhibition of contractions. In spontaneous contractions, the inhibitory effect of magnesium was significantly stronger than that of atosiban in all concentrations tested (p<0.01). Again, a combination of both did not prove superior in inhibiting contractions. Conclusions: Atosiban showed a significantly stronger inhibitory effect on oxytocin-induced contractions of human myometrium from pregnant women at term when compared to magnesium. This pattern was reversed in spontaneous contractions, where magnesium proved to exert a significantly stronger tocolytic effect. A combination of both substances did not result in better tocolysis. Nevertheless, a combination therapy could still be useful in clinical practice as both substances act on different processes of labor physiology.