Einfluss des Diabetes mellitus Typ-2, des Geschlechts sowie myokardialer Veränderungen auf die Thrombozytenaggregation

Abstract

Einleitung: Eine gesteigerte Aktivität der Thrombozyten kann ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko bedeuten. Aufgrund variablen Ansprechens auf die Medikation kann es auch unter der Kombination von Clopidogrel und ASS zu einer unzureichenden Thrombozytenaggregationshemmung kommen. Ursächlich diskutiert wird eine Vielzahl von Einflüssen auf die Thrombozytenaggregation. In dieser Arbeit wurden drei dieser Faktoren untersucht: 1) Diabetes mellitus Typ-2; 2) Geschlecht; 3) myokardiale Veränderungen. Methodik: 1) Einbezogen in die Studie wurden 64 Patienten mit stabiler KHK, davon 32 mit und 32 ohne Diabetes mellitus Typ-2. Alle Patienten erhielten zur Thrombozytenaggregationshemmung Clopidogrel (75mg/d) und ASS (100mg/d). Mit einem Impedanzaggregometer wurde durch Stimulation mit verschiedenen Auslösern eine Agonist- induzierte Thrombozytenaggregationsmessung durchgeführt. 2) 230 Patienten (128 Männer) mit stabiler KHK unter Therapie mit Clopidogrel (75mg/d) und ASS (100 mg/d) wurden in die Studie einbezogen. Die durch verschiedene Induktoren ausgelöste Thrombozytenaggregation wurde mittels Impedanzaggregometrie gemessen und zwischen Männern und Frauen verglichen. 3) 30 Patienten mit Verdacht auf eine Kardiomyopathie sowie 10 gesunde Patienten als Kontrollgruppe wurden in die Studie einbezogen. Bestimmt wurden hämodynamische Parameter, die myokardiale Entzündung in Myokardbiopsien und die Thrombozytenaktivität (Quantifikation der P- Selectin- und Thrombospondin- Expression mittels Durchflusszytometrie). Ergebnisse: 1) Patienten mit Diabetes mellitus Typ-2 zeigten eine signifikant geringere Thrombozytenaggregationshemmung als Patienten ohne Diabetes. Eine Korrelation zwischen Nüchternblutzucker- bzw. HbA1c- Werten und der Thrombozytenaggregationhemmung wurde dargestellt. 2) Frauen zeigten eine signifikant höhere TRAP- induzierte Thrombozytenreaktivität als Männer. 3) Die P- Selectin und Thrombospondin- Expression korrelierte signifikant mit der Menge an CD3+-T- Zellen und endothelialer/ interstitieller Aktivierung. Schlussfolgerung: Diese Arbeiten zeigen, dass Diabetes mellitus Typ-2, weibliches Geschlecht und myokardiale Entzündung Faktoren sind, welche die Thrombozytenreaktivität beeinflussen können.

Introduction: Increased activity of platelets may be associated with increased cardiovascular risk. Due to variable response to the medication there might even be an insufficient inhibition in platelet activity under the dual combination of clopidogrel and ASA. A variety of influences on the platelet activation is discussed. Three of these factors have been investigated in this study: 1) type-2 diabetes; 2) sex; 3) myocardial changes. Methods: 1) 64 Patients with stable CAD were enrolled in the study, 32 with and 32 without type-2 diabetes. All patients received the dual combination of clopidogrel (75mg/d) and ASA (100 mg/d). An impedanzaggregometer was used to measure the agonist- induced platelet aggregation stimulated by different substrates. 2) 230 patients (128 male) with stable CAD under therapy with clopidogrel (75mg/d) and ASS (100mg/d) were enrolled in the study. The platelet aggregation was measured by impedanzaggregometry induced by different agents and compared between men and women. 3) 30 patients with suspected cardiomyopathy and 10 healthy control patients were included in the study. Hemodynamic parameters (catherization, echocardiography), myocardial inflammation (endomyocardial biopsies) and platelet activation (quantification of p-selectin and thrombospondin- expression with flow cytometry) were determined. Results: 1) Patients with type-2 diabetes showed a significant lower inhibition of plateted aggregation than patients without diabetes. Fasting blood glucose- and HbA1c- levels were shown to be positively correlated with inhibition of plateted aggregation. 2) The TRAP- induced plateled reactivity was shown to be significant higher in women. 3) The p-selectin and thrombospondin- expression correlated significantly with the amount of CD3+ T- cells and endothelial/ interstitial activation. Conclusion: Type- 2 diabetes, female gender and myocardial inflammation could be elucidated as factors with impact on the platelet reactivity.