Wirksamkeit der neoadjuvanten Radiochemotherapie an der Charité Berlin bei Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium II oder III

Abstract

Einleitung und Fragestellung: Die Durchführung einer neoadjuvanten 5-FU- basierten Radiochemotherapie ist die Standardtherapie bei Rektumkarzinomen im UICC-Stadium II und III. Ziel dieser Arbeit ist es, die Wirksamkeit der Durchführung dieser Therapie an der Charité Berlin mit Ergebnissen nationaler und internationaler Literatur zu vergleichen. Als Vergleichsgrößen wurden primäre Outcomes, wie das GÜ, das RFÜ und das MFÜ sowie sekundäre Outcomes, wie das Erreichen einer pCR (ypT0N0M0) oder eines Downstagings herangezogen. In Betracht kommende Parameter wurden zudem auf ihre Effizienz als Prognosefaktoren für die primären Outcomes untersucht. Methodik: Retrospektiv wurden Daten aller Patienten der Charité Berlin erhoben, die zwischen dem 01.01.1995 und dem 31.12.2009 diese Therapie als Ersttherapie aufgrund eines histologisch befundeten Rektumkarzinoms im UICC-Stadium II oder III erhalten haben und anschließend operiert wurden. Primäre Outcomes wurden anhand der Kaplan-Meier-Methode ermittelt. Die Analyse potenzieller Prognosefaktoren wurde univariat mittels Log-Rank Test und multivariat durch die Cox- Regressionsanalyse durchgeführt. Ergebnisse: Daten von 141 Patienten wurden analysiert. Die neoadjuvante Radiochemotherapie bestand aus einer Einzeldosis von 1,8 Gy bei einer medianen Gesamtdosis von 50,4 Gy (Bereich: 45-59,4 Gy) und einer konkurrierenden 5-FU Gabe als 24-h Dauerinfusion. Nach Durchführung der Operation erhielten 64,5% eine adjuvante Chemotherapie. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 82 Monaten lag das 1-,3-,5- und 10-Jahres-GÜ bei 99,3%, 91,9%, 84,5% und 57,3%, das 1-,3-,5- und 10-Jahres-RFÜ bei 99,2%, 93,4%, 87,2% und 81,3% und das 1-,3-,5- und 10-Jahre-MFÜ bei 93,9%, 84,1%, 73,3% und 45,6%. 9,9% der Patienten erreichten eine pCR. Ein Downstaging der T- oder N-Kategorie konnte bei 55,1% bzw. 41,5% der Patienten festgestellt werden. Als Prognosefaktoren für ein höheres GÜ wurden in der multivariaten Analyse das weibliche Geschlecht (p=0,009), die Durchführung eines Boosts (p=0,005) sowie eine geringere Anzahl an metastasierten Lymphknoten (p<0,001) ermittelt; ein höheres MFÜ korrelierte mit kleineren ypN-Kategorien (p<0,001) und der Durchführung eines Boosts (p=0,001); ein höheres RFÜ konnte signifikant nur mit einer geringeren Anzahl an metastasierten Lymphknoten (p=0,005) prognostiziert werden. Diskussion: Das vergleichsweise hohe GÜ könnte auf die vollständige Durchführung der CRT zurückzuführen sein, da nur 3,5% die CRT abgebrochen haben. Während sich das MFÜ mit den Ergebnissen anderer Studien deckt, ist das RFÜ vergleichsweise niedrig. Der geringe Anteil an Durchführung einer TME könnte angesichts der Bedeutung für die lokale Kontrolle Erklärung für dieses Ergebnis sein. Die Anzahl an pCRs und Downstaging der N-Kategorie könnte gegebenfalls durch ein längeres Intervall zwischen CRT und OP verbessert werden.

Introduction: Preoperative neoadjuvant 5-FU based CRT is standard treatment of rectal cancer in UICC-Stages II and III. Subject of this study is to compare the results of this treatment modality at the Charité Berlin with the published national and international literature. Primary outcomes as overall survival, local and distant control as well as secondary outcomes, achievement of pCR (ypT0N0M0) or downstaging of T- or N-stage were considered as benchmarks. Suitable parameters were tested as predictors for primary outcomes. Methods: Included were all patients, who undervent a neoadjuvant CRT and surgical treatment of histological proven rectal cancer in UICC-stages II or III at the Charité Berlin between the 01.01.1995 and 31.12.2009. Excluded were patients with evidence of local or distant metastases. Primary outcomes were calculated by the Kaplan-Meier-method. Potential predictive factors were analysed univariately by the Log-Rank-Test and statistically significant parameters were then processed for multivariate Cox-Regression analyses. Results: Data of 141 patients were analysed. CRT was achieved in a median radiation dose of 50,4 Gy (Range: 45 – 59,4Gy) given in 1,8 Gy per day. Concurrent chemotherapy consisted in 5-FU, given as 24 h continuous infusion. 64,5% of all patients achieved adjuvant chemotherapy. 1-, 3-, 5- and 10-year OS was at a median follow-up of 82 months 99,3%, 91,9%, 84,5% and 57,3%. Recurrence-free survival at 1,3,5 and 10 years was 99,2%, 93,4%, 87,2% and 81,3% and distant metastasisfree survival at 1, 3, 5 and 10 years was 93,9%, 84,1%, 73,3% and 45,6%. 9,9% of all patients achieved a pCR. A down-staging of T- or N-stage was reached in 55,1% respectively 41,5% of patients. In multivariate analysis were found as significant predictors for a better OS: female sex (p=0,009), boost-radiation (p=0,005) and a lower absolute number of positive lymph nodes (p<0,001). Lower ypN-stage was significant for a better distant metastasis-free survival (p<0,001) as well as boost-radiation (p=0,001). Significant for a better recurrence-free survival was the absolute number of positive lymph nodes (p=0,005). Discussion: The reason for good overall survival of this study could be, that only 3,5% of all patients did not underwent full CRT. Whereas metastasis-free survival correlates with results of other studies, lower recurrence-free survival could be caused by a low number of TME. PCR as well as downstaging of N-stage might have been improved by a longer interval between CRT and OP.