Wertigkeit der transienten Elastographie zur Beurteilung des Stadiums chronischer Lebererkrankungen unterschiedlicher Ätiologie: eine prospektive Studie bei 1850 Patienten

Abstract

Einleitung: Chronische Lebererkrankungen führen unabhängig von ihrer Ätiologie zur Fibrosierung des Lebergewebes, deren Ausmaß für das weitere therapeutische und diagnostische Vorgehen von großer Bedeutung ist. Die transiente Elastographie (FibroScan®, echoSens®, Paris) stellt eine direkte, nicht- invasive Methode zur Messung der Lebersteifheit dar. Die vorliegende Arbeit untersuchte die Anwendbarkeit der Elastographie im klinischen Alltag unter Nichtstudienbedingungen. Methodik: 1850 Patienten mit Lebererkrankungen unterschiedlicher Ätiologie wurden mittels Elastographie untersucht. Patientendaten (Alter, n=1850; BMI, n=772) und Ergebnisse von Leberhistologie (n=497), Abdomensonographie (n=1151) sowie Laborparameter und APRI-Score (n=1580) wurden erhoben. Die Daten wurden statistisch ausgewertet zur a) Bestimmung der Gültigkeitsrate der Elastographie und deren Einflussfaktoren, b) zur Evaluierung von Zusammenhängen zwischen der Elastographie und anderen Methoden zur Fibroseeinschätzung (Leberhistologie, Abdomensonographie, APRI- Score) sowie c) zur Beschreibung von möglichen Einflussfaktoren auf die Höhe der Lebersteifheit abseits der Leberfibrose. Ergebnisse: In 76% der Fälle wurde ein valides Ergebnis mit der Elastographie erzielt. In 24% (n=447) war die Elastographie ungültig (4% Fehl-, 20% unzuverlässige Messungen). Patienten mit einem BMI über 30 kg/m2 zeigten signifikant häufiger ungültige Messungen (OR 4.6). Bei initial ungültiger Messung profitierten 70% von einer Messung im Verlauf. Männer, Patienten mit BMI > 30 kg/m2, Alter>52.1 Jahren, erhöhten Transaminasen, Cholestaseparametern und verminderten Thrombozyten, Albumin und Quick zeigten höhere Werte der Lebersteifheit; der Einfluss von AST, ALT, GGT, Thrombozyten, Albumin und Quick erwies sich in einer multiplen univariaten Analyse als unabhängig. Eine Reduktion der Messanzahl von zehn auf fünf Einzelmessungen zog keine Einschränkung der diagnostischen Genauigkeit nach sich, in bis zu 94% erfolgte dieselbe Einstufung der Lebersteifheit. Ergebnisse der Elastographie korrelierten positiv mit Ergebnissen von Sonographie und APRI-Score; durch Kombination dieser drei nicht-invasiven Methoden konnte in 76% (Fibrosegrad, F, 0-3 vs. F4) bzw. 65% (F0-1 vs. F2-4) eine Einschätzung des Fibrosestadiums erfolgen. In einer Subgruppe (n=109) wurden Ergebnisse von Elastographie und Leberbiopsie verglichen: für die Diagnose einer signifikanten Fibrose (F2-4) und einer Zirrhose (F4) ergaben sich Grenzwerte von 7.25 kPa (AUROC 0.714) bzw. 9.4 kPa (AUROC 0.894). Ausblick: Die transiente Elastographie stellt insgesamt eine valide nicht- invasive Methode zur Einschätzung der Leberfibrosierung dar. Sie ist vor allem zum Ausschluss einer Zirrhose gut geeignet (NPW 95%). Erhöhte Werte erlauben per se jedoch noch keine sichere Aussage hinsichtlich des Fibrosestadiums, sondern erfordern die Interpretation des Ergebnisses unter Berücksichtigung der Klinik sowie auch laborchemischer Parameter und Patienteneigenschaften. Die Grenzwerte zum Nachweis einer signifikanten Fibrose bzw. Zirrhose sollten in Abhängigkeit von der Ätiologie der chronischen Lebererkrankung künftig validiert werden.

Background: Chronic liver diseases independently of their origin result in hepatic fibrosis and the management of chronic liver diseases depends on the degree of liver fibrosis. Transient elastography (FibroScan®, echoSens®, Paris) is a direct, noninvasive method for liver stiffness measurement (LSM). This study assessed the performance of transient elastography in daily routine. Methods: Liver stiffness measurement was performed in 1850 patients suffering different forms of chronic liver disease. Patient data (age, n=1850; BMI, n=772) and results from liver biopsy (n=497), ultrasound examination (n=1151), biochemical parameters and APRI-Score (n=1580) were collected. Statistical analyses were performed to describe a) the validity of transient Elastography and its influencing factors, b) correlations between Elastography and other methods for liver fibrosis assessment (liver biopsy, ultrasound examination, APRI-Score) and c) to describe factors influencing the liver stiffness besides liver fibrosis. Results: Valid LSM results were observed in 76%; in 24% LSM failed (4%) or was unreliable (20%). Invalid LSM results were significantly associated with BMI > 30 kg/m2 (OR 4.6). Patients with initially invalid LSM showed valid results in 70% in the course. Male sex, patients with BMI > 30 kg/m2, age older than 52.1 years, increased ALT levels and cholestatic parameters and decreased platelet count, albumin and TPZ showed higher values of liver stiffness; a multiple univariate analysis revealed the influence of AST, ALT, GGT, platelet count, albumin and TPZ as significant. Reducing the number of measurements from ten down to five did not show a loss in diagnostic accuracy; in 94% the same fibrosis classification was obtained. Results of LSM correlated positive with results of APRI-Score and ultrasound examination. Combining these three non invasive methods allowed a fibrosis classification in 76% (Fibrosis stage, F, 0-3 vs. F4) and 65% (F1-2 vs. F3-4). In a subgroup of 109 patients results of LSM were compared to liver biopsy. The areas under the ROC curve were 0.894 for F=4 (cut off value 9.4 kPa) and 0.714 for F≥2 (cut off value 7.25 kPa). Conclusion: Transient elastography is a reliable method for the assessment of liver fibrosis, especially to exclude cirrhosis (NPV 95%). However increased liver stiffness alone does not allow a statement concerning the stage of fibrosis; its interpretation requires clinical and laboratory parameters as well as patients` characteristics. Furthermore cut off values for the detection of significant fibrosis and cirrhosis should be defined dependent on the etiology of the chronic liver disease in the future.