dc.contributor.author
Witzel, Vanessa
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:15:52Z
dc.date.available
2007-05-14T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7624
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11823
dc.description
Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
Einleitung
Material und Methoden
Ergebnisse
Diskussion
Literaturverzeichnis
dc.description.abstract
Die stickstoffoxid (NO)- und prostacyclinunabhängige Vasodilatation wird durch
einen endothelialen Hyperpolarisierenden Faktor (EDHF) und mit der Aktivierung
von Cytochrom (CYP) P450 Epoxygenasen, die in Endothelzellen exprimiert
werden, in Verbindung gebracht. Cytochrom P450 Epoxygenasen synthetisieren aus
Arachidonsäure Epoxyeicosatriensäuren (EET), die auf das Gefäßendothel
vasodilatierend wirken und als ein wahrscheinlicher EDHF diskutiert werden.
Insbesondere die Cytochrome der Familie CYP 2C scheinen als endotheliale CYP-
Epoxygenasen von besonderer Bedeutung zu sein. Polymorphismen dieser CYP
Enzyme gehen mit einer unterschiedlich stark ausgeprägten Reduktion der
Enzymaktivität einher. Die funktionelle Bedeutung dieser Polymorphismen wurde
bisher nicht geklärt. Die Ergebnisse mehrerer Studien weisen jedoch auf einen
Einfluss des CYP 2C9-Genotyps auf die Endothelfunktion und auf die Entwicklung
einer KHK sowie eines arteriellen Hypertonus hin. In dieser Studie wurde der
mögliche Einfluss des CYP 2C9-Genotyps auf die Endothelfunktion und auf
kardiovaskuläre Erkrankungen untersucht. Bei 284 gesunden, männlichen
Probanden und bei 527 Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen wurde der
CYP 2C9-Genotyp und die Endothelfunktion mittels
Venenverschlußplethysmographie bestimmt sowie Daten zu kardiovaskulären
Erkrankungen, deren Schweregrad und deren Risikofaktoren erfasst. Die EET-
vermittelte Vasodilatation gilt als ein Backup-System, welches erst bei
endothelialer Dysfunktion zum Tragen kommt. Damit übereinstimmend fand sich
bei den jungen, gesunden Probanden kein signifikanter Einfluss des CYP
2C9-Genotyps auf die Endothelfunktion. Bei Patienten mit kardiovaskulären
Erkrankungen zeigte sich ein signifikant niedriger Ruheblutfluß beim CYP
2C9*2/*3 Genotyp als bei Trägern von CYP 2C9*1/*1. Zwischen dem CYP 2C9
Phänotyp und der Endothelfunktion ließ sich weder für die jungen, gesunden
Probanden noch für die Probanden mit kardiovaskulären Erkrankungen ein
Zusammenhang finden. Träger der CYP 2C9*2 Variante (Genotyp *1/*2 oder *2/*3)
erkrankten hochsignifikant häufiger an einer Herzinsuffizienz als Träger des
CYP 2C9-Wildtyps. Im Zusammenhang mit einer KHK scheint der CYP 2C9*2/*2
Genotyp ein Risikofaktor für eine Herzinsuffizienz darzustellen. Die CYP
2C9*2-Homozygoten erkrankten grenzwertig signifikant häufiger an einer
arteriellen Hypertonie als Träger des CYP 2C9-Wildtyps, was sich jedoch in der
multivariaten Analyse nicht bestätigte. In dieser Studie scheint die
funktionelle Bedeutung von CYP 2C9*2 größer zu sein als diese von CYP 2C9*3,
was an der Kopplung von CYP 2C9*2 und der gering aktiven CYP 2C8*3 liegen mag.
Insgesamt fand sich ein möglicher Zusammenhang zwischen dem CYP 2C9 Genotyp
und der Endothelfunktion sowie dem Auftreten einer Herzinsuffizienz, welcher
sich jedoch in der phänotypischen Betrachtung nicht bestätigte.
de
dc.description.abstract
Cytochrome P450-dependent synthesis of epoxyeicosatrienic acids are supposed
to play an important role on the NO- and prostacyclinindependent
vasodilatation. The CYP 2C family, which is expressed in endothelial cells,
seems to be of special interest. Polymorphisms of the CYP 2C9 gene, which leed
to a reduced enzyme activity, might have an infuence on the endothelial
function and on cardiovascular diseases. We messured the endothelial function
by venous occlusion plethysmography and determend the CYP 2C9-genotype at 284
healtthy males and 527 patients with cardiovascular diseases. We found no
significant influence of the CYP 2C9-phenotype on the endothelial function of
healthy subjects nor of patients with cardiovascular diseases. Futher we found
no significant influence on coronary heart disease nor on arterial
hypertension. Patients with a coronary heart disease and the CYP 2C9 *2/*2
genotype had a risk factor for heart faillure.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
endothelial function
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Einfluss des CYP 2C9-Genotyps auf die Endothelfunktion und kardiovaskuläre
Erkrankungen
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Karl Stangl
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. J. Fröhlich
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Dr. I. Cascorbi
dc.date.accepted
2007-05-09
dc.date.embargoEnd
2007-01-12
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000002957-4
dc.title.translated
CYP 2C9 genotype and its influence on endothelial function and cardiovascular
diseases
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
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FUDISS_thesis_000000002957
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