Kurz- und langfristiger Verlauf des Hämolytisch-urämischen Syndroms (HUS) im Kindesalter: retrospektive Analyse von 312 Fällen an der Charité zwischen 1976 und 2014

Abstract

Das Hämolytisch-urämische Syndrom (HUS) ist die häufigste Ursache für ein akutes Nierenversagen im Kindesalter. Etwa 90 % der Erkrankungen bei Kindern sind auf Infektionen mit Shigatoxin-produzierenden E. coli (STEC) zurückzuführen. Nierenfunktionseinschränkungen können bei HUS-Patienten persistieren. Die vorliegende Single-Center-Studie präsentiert Daten aus 4 Dekaden zum besseren Verständnis des kurz- und lang-fristigen HUS-Verlaufs im Kindesalter. Ausgewertet wurden retrospektiv klinische und laborchemische Parameter aus der Akutphase und den 1- bis 10-Jahres-Nachuntersuchungen von an einem HUS erkrankten Kindern. Die Einteilung der HUS-Formen erfolgte in STEC- HUS (Nachweis von EHEC/ STEC oder Shigatoxin, (blutige) Diarrhö in der Prodromalphase, Erkrankungsalter 2–5 Jahre, weder Rezidive, noch Familiarität) und atypisches HUS (aHUS; alle anderen Fälle). Die Patienten wurden in 4 Gruppen eingeteilt (Gr. 1: STEC-HUS, 1976–1995, Gr. 2: STEC-HUS, 1996–2014, Gr. 3: aHUS, 1976–1995, Gr. 4: aHUS, 1996–2014). Als renaler Residualschaden wurde das Vorliegen mindestens eines der folgenden Parameter gewertet: Proteinurie ≥ 300 mg/l bzw. ≥ 1+ im Teststreifen, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min/1,73m², mittlerer arterieller Blutdruck (MAD) > 90. Perzentile (alters-/geschlechtsadaptiert), Bedarf an antihypertensiver Therapie. Für 312 von 326 HUS-Patienten lagen ausreichende Daten zur Auswertung vor. 262 Kin-der (84,0 %) erkrankten an einem STEC-HUS und 50 Kinder (16,0 %) an einem aHUS. 289 der Patienten (92,6 %) überlebten die Akutphase der Erkrankung (STEC-HUS: 245 (93,5 %), aHUS: 44 (88,0 %)). Im STEC-HUS-Kollektiv wurden im Verlauf zunehmend andere Erreger als EHEC O157 nachgewiesen. Das Ursachenspektrum des aHUS ge-staltete sich heterogen. Im Langzeitverlauf hatten mehr als 40 % der nachbetreuten STEC-HUS-Patienten renale Residuen, im aHUS-Kollektiv lag die Rate noch höher. In der 1-Jahres- Nachuntersuchung zeigten sich bei den STEC-HUS Patienten signifikante Korrelationen zwischen einer antihypertensiven Medikation in der Akutphase und persistierenden Nierenfunktionseinschränkungen (Gr. 1: p = 0,024, Gr. 2: p = 0,003). Gleiches konnte für eine Anurie > 7 Tage nachgewiesen werden (Gr. 1: p < 0,0001, Gr. 2: p < 0,05). Signifikante Korrelationen zum Erkrankungsalter, Geschlecht oder einer Thrombozytopenie (< 50/nl, weder bei stationärer Aufnahme noch als minimaler Wert) und renalen Residuen fanden sich nicht. Obwohl ein erheblicher Anteil der HUS-Patienten im Langzeitverlauf renale Funktionseinschränkungen aufwies, fehlten bei mehr als der Hälfte aller Patienten diesbezügliche Daten, was die Wichtigkeit einer kontinuierlichen Nachbetreuung aufzeigt. Bei den STEC-HUS-Patienten zeigten sich die stärksten Korrelationen zwischen dem Bedarf einer antihypertensiver Therapie im Verlauf der Akutphase, sowie einer Anuriedauer > 7 Tagen und persistierenden Nierenfunktionseinschränkungen.

Hemolytic-uremic syndrome (HUS) is the most common cause of acute renal failure in childhood. About 90 % of HUS cases in infancy are associated to Shigatoxin-producing E. coli (STEC). Renal impairment can persist in patients with HUS. This single-center-study presents data from 4 decades to improve the understanding of short- and long-term outcome of HUS in childhood. In this retrospective study clinical and laboratory data of acute phase and of 1- to 10-year follow-up visits of children with HUS was analysed. The classification was based on the following criteria: STEC-HUS (proof of EHEC/STEC or Shigatoxin, (bloody) diarrhea, age of onset 2–5 years, neither relapse, nor familiarity) and atypical HUS (aHUS; all other cases). Patients were divided into 4 groups (Gr. 1: STEC-HUS, 1976–1995, Gr. 2: STEC-HUS, 1996–2014, Gr. 3: aHUS, 1976–1995, Gr. 4: aHUS, 1996–2014). Renal sequelae were defined as the presence of at least one of the following parameters: proteinuria ≥ 300 mg/l or ≥ 1+ on dipstick, eGFR < 90 ml/min/1,73m², mean arterial pressure (MAP) > 90. percentile (adjusted for age and gender), need for antihypertensive medication. 326 children with the diagnosis of HUS were identified. 14 were excluded due to insufficient data. 262 of 312 patients (84.0 %) had a STEC-HUS and 50 patients (16.0 %) an aHUS. STEC-HUS was progressively caused by non-O157 strains. Concerning aHUS, heterogeneous aetiologies were observed. 289 patients (92.6 %) survived the acute phase (STEC-HUS: 245 (93.5 %), aHUS: 44 (88.0 %)). In the long-term follow-up, renal sequelae persisted in > 40 % of patients with STEC-HUS. In the aHUS-group the rate was even higher. At the 1-year follow-up visit, we found a significant correlation between STEC-HUS patients with antihypertensive therapy in the acute phase and persistence of renal sequelae (Gr. 1: p = 0.024, Gr. 2: p = 0.003). The same could be shown for anuria > 7 days (Gr. 1: p < 0.0001, Gr. 2: p < 0.05). No significant correlations were found for age, gender or thrombocytopenia (< 50/nl, neither on admission, nor minimal count). Even though renal residual damage persisted in > 40 % of patients, there was no data in > 50 % of all cases – underlining the importance of a consequent long-term follow-up. In patients with STEC-HUS we found the strongest correlation between antihypertensive therapy during the acute phase as well as anuria > 7 days and renal sequelae.