Überaktivierung der NADPH Oxidasen – Ein pathophysiologisches Korrelat der Multiplen Sklerose?

Abstract

In der Multiplen Sklerose sind Monozyten/Makrophagen als pathogenetisch relevante Immunzellen umfangreich beschrieben. Möglichweise leisten NADPH Oxidasen einen Beitrag zum Krankheitsgeschehen und dem Untergang von Nervenzellen, wobei deren Rolle bislang unklar ist. Die Aktivierung von NADPH Oxidasen lässt sich mit Fluorescence lifetime imaging microscopy (FLIM) direkt, d.h. Marker-frei auf molekularer Ebene visualisieren. In CD11b+ Monozyten aus dem Vollblut von Patienten mit Multipler Sklerose konnte so zum ersten Mal ein differenziertes Aktivierungsmuster in Abhängigkeit von der Krankheitsphase sowie der Therapie gezeigt werden. Zudem konnte der Effekt von Grünteeextrakt EGCG auf das Immunsystem genauer charakterisiert werden. Die Ergebnisse belegen einen Nutzen der Methode FLIM für das Monitoring entzündlicher Erkrankungen. Die detektierte Überaktivierung von NADPH Oxidasen in Multipler Sklerose impliziert neuartige Therapieansätze.

The role of monocytes/macrophages in the course of the neuro-inflammatory disease multiple sclerosis has long been established. Though the definite mechanisms of damage to neurons were less obvious until recently. Potentially, NADPH oxidases are involved in the pathogenesis of multiple sclerosis. The activation of NADPH oxidases can now be visualized directly on a molecular level with a marker-free approach using Fluorescence lifetime imaging microscopy (FLIM). CD11b+ monocytes from whole-blood in multiple sclerosis reveal a distinctive pattern of activation depending on the phase and the therapy of the disease. Furthermore, the evaluation of the effect of green-tea extract EGCG on immune function provides a better insight in its potential actions in multiple sclerosis. The results point to a benefit of monitoring disease activity in inflammatory conditions with FLIM and hereby evaluate treatments. The overactivation of NOX enzymes warrants a new therapeutic approach in multiple sclerosis.