Einfluss einer postoperativen Stimulation durch GM-CSF oder Mutagrip auf die Infektparameter Temperatur, Leukozyten, CRP, PCT und IL-6

Abstract

Hintergrund: Nosokomiale Infektionen stellen eine der häufigsten Komplikationen des Krankenhausaufenthaltes dar. 2006 traten insgesamt 550.000 Infektionen auf, bei denen 15.000 Patienten verstarben. Es wird angenommen, dass dabei vor allem perioperativ sezernierte Katecholamine und Prostaglandine zu einer postoperativ verringerten monozytären Expression des Humanen Leukozytenantigens-DR (HLA-DR) führen, die mit dem Outcome nosokomialer Infektionen korreliert. Für Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF) und Mutagrip wurde gezeigt, dass diese beiden Medikamente in der Lage sind, eine Suppression der HLA-DR-Expression wiederherzustellen. Als Marker für nosokomiale Infektionen spielen vor allem Temperatur, Leukozyten, C-reaktives Protein (CRP), Procalcitonin (PCT) und Interleukin-6 (IL-6) eine Rolle. Bisher wurde die Wirkung der beiden immunstimulierenden Medikamente auf diese Parameter allerdings nicht untersucht, was Primärziel dieser Arbeit ist. Weiterhin wurde als Sekundärziel die Wirkung auf die Anzahl und den Beginn von Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) bzw. Infektionen untersucht. Methodik: Es wurden insgesamt 61 Patienten in die randomisierte, doppel- blinde, Placebo-kontrollierte Studie eingeschlossen, die sich einer elektiven Ösophagus- oder Pankreasresektion unterzogen und deren HLA-DR-Expression am 1. postoperativen Tag ≤ 10.000 Antigene/Monozyt betrug. Diese wurden in die einzelnen Studienarme randomisiert (Placebo 20, GM-CSF 20, Mutagrip 21 Patienten). Infektparameter wurden bis zum 5. postoperativen Tag und Infektionen bzw. SIRS bis zum 9. postoperativen Tag untersucht. Zur statistischen Auswertung an den einzelnen Untersuchungstagen zwischen den drei Behandlungsarmen wurde der Kruskal-Wallis-Test, bei Signifikanz der Mann- Whitney-U-Test für Paarvergleiche verwendet. Ein p < 0,05 wurde als signifikant angesehen. Ergebnisse: GM-CSF erhöhte signifikant (p = 0,003) am 2. postoperativen Tag die Leukozytenzahl. Der Beginn von SIRS trat unter Mutagrip-Gabe signifikant (p = 0,027) später auf. Auf alle weiteren untersuchten Parameter bzw. SIRS und Infektionen hatten die beiden Medikamente keinen Einfluss. Schlussfolgerung: Unter einer postoperativen Therapie mit GM- CSF kam es zu einer Erhöhung der Leukozytenzahl, obwohl kein Einfluss auf die Infektionsrate gezeigt werden konnte.

Background: Granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) or Mutagrip are stimulators for immune reaction after suppression of human leukocyte antigen-DR (HLA-DR) expression. The impact of these medications as an intervention in postoperative immune suppression on infection parameters is unknown. Therefore, the infection parameters of temperature, white blood cell count (WBC), C-reactive protein (CRP), procalcitonin (PCT) and interleukin-6 (IL-6) were studied after the postoperative immune stimulation with Placebo/Mutagrip/GM-CSF. Methods: In this ethically approved, randomized, double-blinded, placebo-controlled study 61 patients with HLA-DR ≤ 10,000 antigens/monocyte on the first postoperative day (POD1) after pancreatic or esophageal resection were included. Of these patients 20 each received Placebo or GM-CSF (250 μg/m²/d) and 21 patients received the drug Mutagrip (0.5 ml/d) respectively provided on POD1 to if HLA-DR was ≤ 10,000 antigens/monocyte at the respective POD. The infection parameters were determined from day of surgery (OD) to POD5. Statistical analyses were performed using SPSS® and significance levels were calculated with Kruskal-Wallis test and Mann- Whitney-U test as non-parametric tests. Results: On POD2 white blood cells were significantly increased after stimulation with GMCSF (p = 0.003). All the other infection parameters showed no significant differences. Mutagrip did not have an effect on all investigated parameters. Conclusion: Apparently, GM-CSF increases the leukocyte count after postoperative intervention while the infection parameters of temperature, CRP, PCT and IL-6 have been unaffected.