Evaluation eines Selbstabnahmesets für die deutschlandweite HPV- Prävalenzmessung mittels eines innovativen Genotypisierungstests

Abstract

Hintergrund: HPV-Infektionen sind wahrscheinlich mit die am häufigsten sexuell übertragenen Infektionen. Ca. 15 von über 120 bekannten HPV-Genotypen gehören zur High-Risk-Gruppe und sind für Entstehung fast aller Fälle des Zervixkarzinoms verantwortlich. Persistierende Infektion mit HPV-Typ 16 und 18 verursacht etwa 70% aller Zervixkarzinomerkrankungen. In Vorbereitung einer deutschlandweiten Erhebung der HPV-Prävalenz mittels Selbstabnahme-Sets bei Frauen zwischen 20 und 25 Jahren wurden HPV-Genotypisierungen von Bürstenabstrichen mit vaginalen Selbstspülungen verglichen. Methoden: Eingeschlossen wurden Frauen im Alter von 20-30 Jahren mit einem Termin beim Gynäkologen zur Früherkennungsuntersuchung (Screening-Gruppe) oder in einer Dysplasiesprechstunde (Dysplasie-Gruppe). Vor dem Arzttermin wurden ein Selbstabnahme-Set zur vaginalen Spülung und ein Fragebogen zu demographischen Angaben, Sexualverhalten, Krankengeschichte und Akzeptanz des Selbstabnahme- Sets nach Hause zugeschickt. Beim Gynäkologen wurde ein Bürstenabstrich zur HPV-Analyse abgenommen. HPV-DNA aus beiden Proben wurde mittels GP5+/6+ PCR amplifiziert. Die HPV-Typisierung erfolgte mittels Luminex-Technologie mit Bestimmung von 18 high-risk und 8 low-risk HPV-Genotypen. Die Übereinstimmung der Ergebnisse wurde anhand der Interrater-Reliabilität κ überprüft. Eine gute Übereinstimmung wurde bei einem k ≥ 0,6 angenommen. Zusätzlich wurde die HPV- Prävalenz in der Studienpopulation berechnet. Ergebnisse: Zwischen April 2009 und Januar 2010 wurden insgesamt 237 Frauen für die Studienteilnahme rekrutiert. Davon wurden 156 (65,8%) in die Studie eingeschlossen, 55 wurden der Dysplasie-Gruppe und 101 der Screening-Gruppe zugeteilt. Der Altersmedian der Teilnehmerinnen lag bei 25,6 Jahren. Die Übereinstimmung der Testergebnisse aus Abstrich und Lavage für alle HPV-Typen lag bei k = 0.72 für die gesamte Studienpopulation, bei k = 0.62 in der Dysplasie-Gruppe und bei k = 0,71 in der Screening-Gruppe. Die höchsten Kappa-Werte wurden für die Übereinstimmung der HPV 16 positiven Proben berechnet: 0,82 in der gesamten Studienpopulation, 0,84 in der Dysplasie-Gruppe und 0,78 in der Screening- Gruppe. Es wurde folgende HPV-Prävalenz berechnet: HPV positiv: 52,6% (gesamte Studienpopulation) vs. 76,4% (Dysplasie-Gruppe) vs. 39,6% (Screening-Gruppe). High-risk-HPV positiv: 45,5% (gesamte Studienpopulation) vs. 70,9% (Dysplasie- Gruppe) vs. 37,1% (Screening-Gruppe). HPV 16 positiv: 26,3% (gesamte Studienpopulation) vs. 40% (Dysplasie-Gruppe) vs. 18,8% (Screening-Gruppe). Schlussfolgerung: Die Ergebnisse von HPV-Genotypisierungen aus selbstdurchgeführten vaginalen Spülungen und durch Gynäkologen abgenommene Abstriche sind vergleichbar. Die gute Übereinstimmung der Ergebnisse mit dem konventionellen Bürstenabstrich sprechen für den Einsatz der Methode und des Selbstabnahme-Sets in der Hauptstudie deutschlandweit.

Background: HPV-infections are probably the most common sexually-transmitted infections. Approximately 15 of over 120 known HPV-genotypes are in a high- risk group and are responsible for the development of almost all cases of cervical cancers. Persistent infection with HPV-types 16 and 18 causes almost 70% of all cervical cancer cases. In preparation for a nationwide study of HPV prevalence using self-sampling devices by women between 20 and 25 years, HPV- genotyping by cervical smear sampling was compared to self-sampled vaginal lavage. Methods: Women aged between 20 and 30 years with a gynaecology appointment for routine checkup (screening group) or for a dysplasia clinic (dysplasia group) were included. Before the doctor’s appointment, a self- sampling kit was sent to each patient, along with a questionnaire on demographics, sexual behaviour, medical history, and device acceptance. During the gynaecology appointment a cervical smear was taken for HPV analysis. HPV- DNA from both samples was amplified by GP 5+/6+ PCR. HPV-typing was performed using Luminex technology with the ability to detect 18 high risk and 8 low risk HPV genotypes. The concordance between results was checked using Kappa statistics. A good concordance was accepted if k ≥ 0.6. Additionally, the HPV prevalence in the study population was calculated. Results: Between April 2009 and January 2010 237 women were recruited for the study. Of these, 156 (65.8%) were included in the study, 55 in the dysplasia group and 101 in the screening group. The median age of participants was 25.6 years. The concordance of results from smear and lavage for all HPV types was k = 0.72 for the whole study population, k = 0.62 for the dysplasia group and k = 0.71 for the screening group. The highest kappa values were calculated for the congruence of HPV 16 positive samples: 0.82 in the whole study population, 0.84 in the dysplasia group and 0.78 in the screening group. The following HPV-prevalence was calculated: HPV positive: 52.6% (whole study population) vs. 76.4% (Dysplasia Group) vs. 39.6% (Screening Group). High-risk HPV positive: 45.5% (whole study population) vs. 70.9% (Dysplasia group) vs. 37.1% (Screening group). HPV-16 positive: 26.3% (whole study population) vs. 40% (Dysplasia group) vs. 18.8% (Screening group). Conclusion: The results of HPV genotyping from self-sampled vaginal lavage and from smears taken by gynaecologists are comparable. The good agreement of the results with the conventional brush- smear supports the use of the method and self-sampling kits in the main study across Germany.