Gehirnveränderungen bei Endothelin-1 transgenen Mäusen

Abstract

Ziel dieser Arbeit war es die Auswirkungen einer vermehrten Endothelin-1-Expression im zentralen Nervensystem von Endothelin-1 transgenen Mäusen vom NMRI-Stamm zu untersuchen. Dazu wurden die in Paraffin eingebetteten Gehirne immunhistochemisch untersucht. Anhand der Endothelingenmarkierung mit LacZ konnte eine Transgenexpression in Neuronen im Hirnstamm, im piriformen Kortex, in den Kerngebieten des Hypothalamus und Thalamus, im frontalen Kortex, in den Kerngebieten des Cerebellums, sowie in geringerem Ausmass auch im parietalen Kortex, in den Basalganglien, im Bereich der Commissura anterior und im Corpus amygdaloideum nachgewiesen werden. Eine Mikrogliaaktivierung wurde bei den transgenen Tieren mit Tomato Lektin im Bereich des Hirnstamms und Kleinhirnmarklagers, weniger häufig im Hypothalamus und Thalamus, selten auch im Striatum und Kortex gezeigt. Bei der Untersuchung der Gehirne von transgenen Tieren, welche mit dem NO-Synthase-Inhibitor L-NAME zu Aufhebung der Gegenregulation durch das NO-System behandelt wurden, war die Mikrogliareaktion in diesen Bereichen noch ausgeprägter. Tiere, welche zusätzlich mit dem gemischten Endothelinrezeptorblocker LU-224 behandelt wurden zeigten dagegen ausschliesslich ramifizierte Mikrogliazellen. Eine Astrogliareaktion aufgrund des Transgens konnte nicht nachgewiesen werden, da auch die Kontrolltiere eine Astrogliose zeigten.

The purpose of this study was to investigate the effect of endothelin-1 overexpression in the central nervous system of endothelin-1 transgenic NMRI mice. The brains were embedded in paraffin and examined with immunohistochemical methods. Using LacZ as a marker it was possible to show endothelin transgene expression in neurons of the brainstem, the piriform cortex, the nuclei of the hypothalamus and thalamus, the frontal cortex, the nuclei of the cerebellum, to a lesser extent also in neurons of the parietal cortex, the basal ganglia, the commissura anterior and the corpus amygdaloideum. A microglial activation was detected in transgenic mice in the brain stem and the white matter of the cerebellum, but could also be found to a smaller extend in the hypothalamus, thalamus, seldom also in the striatum and cortex, using Tomato Lectin as a marker. Examination of transgenic mice treated with the NO-synthase inhibitor L-NAME to stop the counter regulation of the NO-system showed an even stronger activation of microglial cells in these areas. In animals additionally treated with the endothelin receptor antagonist LU-224 only ramified microglia could be detected. It was not possible to show an astroglial reaction to the transgene because the control animals also showed signs of astrogliosis.