dc.contributor.author
Welcker, Jochen
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:07:58Z
dc.date.available
2011-12-06T14:08:25.771Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7438
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11637
dc.description.abstract
Die Adenohypophyse ist das zentrale Organ des neuroendokrinen Systems. Über
die Ausschüttung von Hormonen steuert sie physiologische Funktionen wie
Wachstum, Metabolismus, Fortpflanzung und Laktation, und die Reaktion auf
Stress. Der Zinkfinger-Transkriptionsfaktors Insm1 wird während der
Entwicklung der endokrinen Zellen der Hypophyse ausgeprägt. Um die Bedeutung
von Insm1 in den endokrinen Zellen dieses Organs zu untersuchen, analysierte
ich Insm1-mutante Mäuse. Dabei zeigte sich, dass die verschiedenen endokrinen
Zellen der Adenohypophyse zwar spezifiziert wurden, dass deren terminale
Differenzierung jedoch blockiert war. Meine weiteren Analysen ergaben, dass
die Expression wichtiger Transkriptionsfaktoren, die die Differenzierung
steuern, in den Mutanten beeinträchtigt war. Außerdem wurden für die
Adenohypophyse charakteristische Hormone und weitere, für endokrine Zellen
typische Gene, wie Granine und Prohormonkonvertasen, in Insm1-mutanten Mäusen
nicht oder nur schwach ausgeprägt. Eine genomweite Expressionsanalyse zeigte
auch, dass in der Adenohypophyse Insm1-mutanter Mäuse verschiedene Muskel-
spezifische Gene ektopisch exprimiert wurden. Somit erschienen Gene, deren
Expression normalerweise typisch für mesodermale Strukturen ist, in diesen
Tieren in einem ektodermalen Derivat. Zusammengefasst zeigten meine Analysen
also, dass Insm1 für terminale endokrine Differenzierungsprogramme essentiell
ist und gleichzeitig Gene fremde Differenzierungsprogramme supprimiert.
Weiterhin konnte ich in Protein-Protein-Interaktionsstudien nachweisen, dass
Insm1 Proteine bindet, die die Chromatinstruktur beeinflussen. So interagiert
Insm1 mit Lsd1, einer Lysin-spezifischen Demethylase, mit den
Histondeacetylasen HDAC1 und -2 sowie den Ko-Repressoren Rcor1-3. Dieser
Komplex katalysiert die Entfernung von Histonmodifikationen wie z.B. H3K4me2
und H3K9me2, welche die Transkription fördern. Insm1 wirkt also als
epigenetischer Regulator der Genexpression. Damit kommt Insm1 eine
Schlüsselrolle bei der Differenzierung endokriner Zellen der Adenohypophyse
zu.
de
dc.description.abstract
The pituitary gland plays a central role in the endocrine system. Via hormone
secretion it regulates many physiological functions like growth, metabolism,
reproduction and lactation, and the response to stress. The zincfinger
transcription factor Insm1 is expressed in the pituitary gland during
development. To assess Insm1 functions in the generation of the endocrine
cells of this organ, I analyzed Insm1-mutant mice. In such mutant mice, the
endocrine cells of the anterior pituitary gland were specified, but they did
not terminally differentiate. In particular, the expression of key
transcription factors, which regulate endocrine differentiation was
deregulated in the mutants. Moreover, the hormones characteristic of the
pituitary gland and other proteins typically expressed in endocrine cells,
such as granins and prohormoneconvertases, were either absent or expressed at
low levels in Insm1-mutant mice. A genome-wide analysis of gene expression
also showed that several muscle-specific genes were expressed ectopically in
the anterior pituitary glands of Insm1-mutant mice. Thus, Insm1 mutant mice
the mesodermal genes were ectopically activated in an ectodermal derivative.
My analysis showed that Insm1 is essential for programs of terminal
differentiation in endocrine cells and that it concomitantly suppresses the
inappropriate activation of other gene expression programs. Furthermore, my
protein-protein interaction studies demonstrated that Insm1 binds to proteins
that regulate chromatin structure. Insm1 forms complexes with Lsd1, a lysine-
specific demethylase, with the histone deacetylases HDAC1 and -2 as well as
with the corepressors Rcor1-3. These complexes catalyze the removal of
activating histone modifications including H3K4me2 und H3K9me2. Hence Insm1
acts as an epigenetic regulator of gene expression and plays a pivotal role in
endocrine differentiation in the anterior pituitary gland.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
anterior pituitary gland
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie
dc.title
Die Funktion des Zinkfinger-Transkriptionsfaktors Insm1 in der Entwicklung der
Adenohypophyse
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Carmen Birchmeier
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Fritz Rathjen
dc.date.accepted
2010-12-07
dc.date.embargoEnd
2011-12-06
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000020390-9
dc.title.translated
The function of Insm1, a zinc finger transcription factor in the development
of the anterior pituitary gland
en
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000020390
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000008738
dcterms.accessRights.dnb
free
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open access