dc.contributor.author
Kunz, Andrea Ursula
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:07:51Z
dc.date.available
2008-02-14T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7433
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11632
dc.description
Gesamtdissertation
dc.description.abstract
In Subsahara-Afrika lebten im Jahr 2006 etwa 25 Millionen Menschen mit einer
HIV-Infektion. Dabei ist die vertikale Transmission als Ursache von 16% aller
HIV-Neuinfektionen von großer epidemiologischer Bedeutung. Programme zur
Prävention der Mutter-Kind Übertragung von HIV (Prevention of mother-to-child
transmission of HIV; PMTCT) und Programme, die antiretrovirale Therapie (ART)
für behandlungsbedürftige HIV-Patienten anbieten, dienen dazu, das Ausmaß der
HIV/AIDS-Epidemie zu verringern. Das am weitesten verbreitete antiretrovirale
Prophylaxeregime in Subsahara-Afrika ist aufgrund seiner Einfachheit und der
niedrigen Kosten die Einmaleinnahme von Nevirapin (NVP) von Mutter und
Neugeborenem zur Geburt. Der vorliegenden Arbeit liegen Daten zugrunde, die im
Rahmen eines NVP-basierten PMTCT-Programms in Uganda und Tansania erhoben bzw.
in einer eigens dafür in Uganda aufgebauten Mutter-Kind-Kohorte gemessen
wurden. Zusätzlich wurden Daten eines speziellen ART-Programms für Teilnehmer
des PMTCT-Programms und ihre Angehörigen in Kenia ausgewertet. In den
vorliegenden Untersuchungen wurde erstmals analysiert, inwieweit im Kontext
einer NVP-Einmaleinnahme überhaupt eine intrapartale Transmission nach oraler
Exposition der kindlichen Mukosa mit HIV-1 stattfindet. Kein Kind mit HIV-1
positivem Oropharyngealsekret wurde intrapartal infiziert, so dass die
Einmaleinnahme von NVP offenbar ausreicht, um eine intrapartale Infektion über
das Verschlucken mütterlicher, HIV-haltiger Sekrete zu verhindern. Da eine
besondere Schwachstelle von PMTCT-Programmen in Entwicklungsländern die
niedrige Zahl von Frauen ist, die letztendlich unter antiretroviraler
Prophylaxe entbinden, wurde zur Optimierung der Programme die in Uganda und
Tansania unterschiedliche Abgabestrategie von NVP an Schwangere miteinander
verglichen. Es zeigte sich, dass die tansanische Strategie trotz der
scheinbaren Hürde, in einer Gesundheitseinrichtung entbinden zu müssen, um
Zugang zur antiretroviralen Prophylaxe mit NVP zu haben, insgesamt
erfolgreicher war. Die Auswertung des ART-Programms in Kenia ergab, dass 22%
trotz Vorliegens einer behandlungsbedürftigen HIV-Infektion keine ART
begannen. Dies betraf vor allem schwangere Frauen, die daher noch intensiver
über die Vorteile einer ART für ihr ungeborenes Kind zu beraten sind. Auch ist
die Vernetzung von PMTCT- und ART-Programmen zu optimieren. Da eine niedrige
Medikamentencompliance zu Beginn einer ART mit einem letztendlichen Abbruch
der ART und vorzeitigem Tod assoziiert war, ist besonders in der Anfangsphase
der ART die Betreuung und Beratung der Patienten intensiv zu gestalten.
de
dc.description.abstract
Prevention-of-mother-to-child transmission (PMTCT) interventions and
antiretroviral therapy (ART) are used to reduce the burden of the HIV/AIDS
epidemic in sub-Saharan Africa. Nevirapine (NVP) single-dose as PMTCT measure
is widely implemented in Africa due to its simplicity and low costs. In this
study, we analysed the frequency of intrapartum transmission after mucosal
exposure of the newborn to HIV in the context of single-dose NVP in a PMTCT
cohort in Uganda, compared the outcome of different NVP administration
strategies to women and infants in Tanzania and Uganda and evaluated the risk
factors for treatment denial and loss to follow-up in an ART cohort in a rural
setting in western Kenya. Fifty-seven (81%) children had HIV-negative
oropharyngeal secretions (OPSs), and 13 (19%) had HIV-positive OPSs. All
children of mothers with HIV-negative cervicovaginal secretions (CVSs) had
HIV-negative OPSs. HIV-1 levels of OPSs and CVSs correlated (r=0.33, p=0.027).
None of the babies with detectable HIV-1 in the OPSs became infected by means
of intrapartum transmission. Therefore a single dose of NVP seems to be
sufficient to protect the infant from intrapartum transmission through the
oral mucosa. In an observational study carried out between March 2002 and
December 2004, we compared the supervised NVP intake for women and infants at
a health unit in Tanzania and the self-administration of maternal NVP at home
and supervised intake for infants at a health unit in Uganda. The proportions
of HIV-positive women accepting receipt of NVP from the health units were
similar in the 2 countries (42.4% in Tanzania vs 45.6% in Uganda; p=0.06). NVP
intake in infants was significantly higher in Tanzania than in Uganda (43.7%
vs 24.1%; p<0.001). In a multivariate analysis, maternal age above 25 years,
secondary education and having undergone PMTCT counseling at a hospital were
independently associated with infant NVP intake. Sociodemographic and clinical
data of patients enrolled in an ART cohort in western Kenya were collected
within 18 months (4/2004 to 9/2005) of an observational longitudinal study and
analysed by logistic and Cox regression models. Of 159 patients with treatment
indication 35 (22%) never started ART. Pregnancy [adjusted odds ratio (AOR)
3.60, 95% confidence interval (CI) 1.10 11.8; p=0.035] and lower level of
education (AOR 3.80, 95% CI 1.14 12.7; p=0.03) were independently associated
with treatment denial. Older age [adjusted hazard ratio (AHR) 1.06, 95% CI
1.01 1.12; p=0.04], AIDS before starting treatment (AHR 5.83, 95% CI
1.15 29.5; p=0.03) and incomplete adherence to treatment (AHR 1.05, 95% CI
1.03 1.07; p<0.001) were independent risk factors for death. Adequate
counselling strategies for patients with these characteristics could help to
improve adherence and outcome of treatment programmes in resource-limited
settings.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
vertical transmission
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Prävention der HIV Mutter-Kind Übertragung mittels Nevirapin und
antiretrovirale Therapie in Subsahara-Afrika
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. Gundel Harms-Zwingenberger
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Klaus Stark
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Olaf Müller
dc.date.accepted
2008-06-01
dc.date.embargoEnd
2008-04-10
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000003623-8
dc.title.translated
Prevention of mother-to-child transmission of HIV with nevirapine and
antiretroviral therapy in sub-Saharan Africa
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
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FUDISS_thesis_000000003623
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