dc.contributor.author
Beckenbach, Malte
dc.date.accessioned
2018-06-07T21:06:30Z
dc.date.available
2018-03-03T09:40:25.990Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7399
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11598
dc.description.abstract
Assoziationsanalyse von Alkoholabhängigkeit und Haplotypkombinationen von 16
Single-Nucleotid-Polymorphismen (SNPs) der drei NMDA-Rezeptorgene NMDAR1,
NMDAR2A und NMDAR2B. 128 Probanden wurden genotypisiert und mit Hilfe der
Software PHASE (1) wurden die häufigsten Haplo-typsequenzen ermittelt. Ein
Subkollektiv von 34 Probanden (17/17) wurde mit funktioneller
Magnetresonanztomographie (fMRT; Erfassung des BOLD-Signals (Blood-Oxygen-
Level-Dependent)) während der Durchführung des MID-Paradigmas untersucht. Acht
alkoholabhängige Probanden wurden zudem mit dem Alkohol-Cue-Paradigma
untersucht. Die Ergebnisse wurden mit der Software SPM (Statistical Parametric
Mapping) ausgewertet und mit den genetischen Daten assoziiert. Für alle
untersuchten Gene des NMDA-Rezeptors konnten signifikante
Verteilungsunterschiede der Polymorphismen nachgewiesen werden.
Haplotypkombinationen zeigten signifikante Verteilungsunterschiede zwischen
den Versuchsgruppen für NMDAR1 (p=0,028) und NMDAR2A (p=0,008). BOLD-Werte im
MID-Paradigma wichen in der anatomischen Zielregion (vSt) bei Alkohol-
patienten während einer Gewinnerwartung von denen der Kontrollen in Richtung
einer verringerten neuronalen Aktivierung bei der Antizipation von Gewinn ab
(p=0,02). Für alle untersuchten Gene wurde ein Einfluss von
Suszeptibilitätsloki auf die Aktivierung mit der MID-Task nach-gewiesen. Eine
geringere Aktivierung in der Zielregion (vSt) während Gewinn-antizipation
(MID) konnte mit Haplotypen von NMDAR1 (p=0,018) und NMDAR2B (p=0,015)
assoziiert werden. Die Auswertung der Alkohol Cue Task ergab für die
anatomische Zielregion in einem kleinen Sample (8 Patienten) einen
bestätigenden Trend (p≤0,001). Die vorliegende Studie konnte die Verbindung
von NMDAR-Sequenzvarianten mit neuronaler Dysfunktion im ventralen Striatum
bei alkohol-abhängigen Patienten herstellen. Die Ergebnisse könnten darauf
hinweisen, dass bestimmte Genvarianten des NMDA-Rezeptors indirekt
risikofördend, andere wiederum protektiv für die Entwicklung einer
Abhängigkeit sein könnten. Für die Spezifizierung der Hypothese und zur
Konstruktion eines klinischen Phänotyps wäre eine größere Zahl an Probanden
und eine Kontrollgruppe in der Alhokol-Cue-Task nötig, um den ermittelten
Trend statistisch valide zu bestätigen.
de
dc.description.abstract
Association analysis of AD and haplotype-estimates for 16 single nucleotid
polymorphisms (SNPs) of the 3 NMDA-receptor genes NMDAR1, NMDAR2A and NMDAR2B.
Participants (n=128) were genotyped and haplotype-estimation was performed
using the software PHASE (1). A sub-collective (17/17) was assesed using the
MID-task. Eight alcohol dependent patients were also assessed by using the
alcohol-cue-paradigm. The data was then analysed using the software SPM
(Statistical Parametric Mapping) and associated with the results of the
genetic data set. Polymorphisms of all of the 3 genes were distributed
significantly unequal amongst the 2 groups. Haplotype-combinations with higher
frequencies were distributed unequally for NMDAR1 (p=0,024) and NMDAR2A
(p=0,039). BOLD-levels (Blood-Oxygen-Level-Dependent) during reward
anticipation in the Vst using the MID-paradigm were significantly lower in
alcoholics (p=0,02) and linked to haplotypes in alcoholics for NMDAR1
(p=0,018) and NMDAR2B (p=0,015). Results from the evaluation of the alcohol-
cue paradigm in a small sample (8 alcohol dependent patients) corroborated the
results of the MID-task. In our study we associated gene-sequence variants of
the NMDA-receptor 1, 2A and 2B with neural dysfunction in the ventral striatum
in alcoholics. All three gene variants were having an influence on BOLD-levels
during reward anticipation. The structure of the group sample participating in
this study was not suitable to postulate a clinical phenotype (endophenotype).
The findings indicate that NMDAR-gene-variants are factors that may increase
or decrease the risk for AD. For further specification about the association
of gene-variants of NMDAR-subreceptors and a neural disfunction relevant for
AD in a larger sample of participants and a control group for the alcohol-cue-
paradigm would be needed.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
association study
dc.subject
reward processing
dc.subject
alcohol dependents
dc.subject
ventral striatum, fMRI
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Assoziationsanalyse von NMDAR-Genvarianten und deren Einfluss auf striatale
Belohnungsverarbeitung bei alkoholabhängigem Verhalten
dc.contributor.contact
maltebeckenbach@yahoo.de
dc.contributor.inspector
N.N.
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.date.accepted
2018-03-02
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000106229-7
dc.title.translated
Association analysis of nmdar-gene-variants and their influence on striatal
reward processing in alcohol dependence
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000106229
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000023047
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access