dc.contributor.author
Brandl, Johannes
dc.date.accessioned
2018-06-07T20:59:07Z
dc.date.available
2012-01-25T13:34:43.728Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7228
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11427
dc.description.abstract
Chronischer Alkoholkonsum begünstigt im Darm eine Vermehrung der Bakterien.
Diese bakterielle Überwucherung führt zu einer vermehrten Freisetzung von
Endotoxinen, die in der Folge in den portalen Blutkreislauf übertreten und
eine Entzündungskaskade in der Leber in Gang setzen können. In der
vorliegenden Arbeit wurde ein Mausmodell der kontinulierlichen intragastralen
Alkoholgabe verglichen mit der Gabe einer isokalorischen Kontrolldiät gewählt.
Zunächst wurde bestätigt, dass die Alkoholfütterung der Mäuse eine
Steatohepatitis zur Folge hat. Nach einwöchiger Alkoholgabe war eine mikro-
und makrovesikuläre Steatose und nach dreiwöchiger Alkoholgabe eine deutliche
Akkumulation von Fett in der Leber sichtbar. Zugleich wurde als Marker für
eine Leberschädigung die Alanin-Aminotransferase herangezogen. Eine und drei
Wochen nach kontinuierlicher Alkoholgabe stieg die ALT als Zeichen eines
akuten Leberschadens signifikant an. Der Effekt von Alkohol oder
isokalorischer Kontrolldiät auf die Menge der Bakterien im Darm wurde mit
konventionellen Nährmedien gemessen. Die Bakterienlast aerober Bakterien
zeigte nach eintägiger und einwöchiger Alkoholfütterung keine signifikante
Steigerung. Nach dreiwöchiger Alkoholfütterung stieg die Anzahl aerober
Bakterien in allen Darmabschnitten signifikant an, am stärksten ausgeprägt
fand sich dieser Effekt im Dünndarm. Genauso verhielt es sich mit den
anaeroben Bakterien. Für sie waren signifikante Unterschiede ebenfalls erst
nach dreiwöchiger Alkoholgabe ersichtlich. Als Maß der bakteriellen
Translokation wurden Bakterien quantitativ aus den mesenterialen Lymphknoten
kultiviert. Zwar wurde ein Trend zu einer vermehrten Translokation bei den mit
Alkohol gefütterten Mäusen nach einer und drei Wochen festgestellt, jedoch
wurde insgesamt keine Signifikanz beobachtet. Die anaeroben Kulturen des
entnommenen Blutes zeigten zu allen drei Zeitpunkten keine signifikanten
Unterschiede zwischen den Alkohol-gefütterten und den Kontrollmäusen. Bei den
aeroben Kulturen hingegen konnte nach einwöchiger Alkoholfütterung ein
signifikanter Anstieg nachgewiesen werden, jedoch nicht nach eintägiger und
dreiwöchiger Alkoholfütterung. Um eine mögliche Erklärung der bakteriellen
Überwucherung und der nachfolgenden bakteriellen Translokation zu finden,
wurde die Genexpression verschiedener antimikrobieller Peptide und Proteine
entlang des Darms mittels Real-Time-PCR bestimmt. Die Genexpression von Reg3b
und Reg3g war in jedem Segment des Dünndarms nach ein- und dreiwöchiger
Alkoholgabe reduziert. Die Proteinexpression wurde nur nach dreiwöchiger
Alkoholgabe untersucht und fand sich im proximalen Dünndarm reduziert. Die
Expression von Ang1, Ang4, Defb1, Defb2, Defb3, Defb6, DefCr3, DefCr5, BPI,
CAMP, Clec7a, RELM beta und RNAse gamma bei mit Alkohol behandelten Mäusen
unterschied sich nicht von den Kontroll-Mäusen. Letztlich wurde also eine
durch Alkohol induzierte verminderte Expression der antimikrobiellen Moleküle
Reg3b und Reg3g beobachtet, welche zu der festgestellten bakteriellen
Überwucherung beitragen könnte. Der molekulare Mechanismus, über den Alkohol
Reg3b und Reg3g supprimiert, bleibt zunächst unbekannt. Nachfolgende Arbeiten
müssen nun initiiert werden, um diesen Mechanismus näher zu untersuchen.
de
dc.description.abstract
In the present study, a mouse model of intragastric alcohol feeding was
compared with one fed with an isocaloric control diet. First it was confirmed
that the mice suffered from steatohepatitis. After one week of alcohol
administration a micro- and macrovesicular steatosis and after three weeks of
alcohol administration a marked accumulation of fat in the liver was visible.
At the same time alanine aminotransferase was used as a marker for liver
injury. After one and three weeks of continuous alcohol administration, the
ALT increased significantly as a sign of acute liver damage. The influence of
alcohol and the isocaloric control diet on the amount of bacteria in the
intestine was measured with conventional culture medias. The bacterial load of
aerobic bacteria after one day and one week of alcohol administration showed
no significant increase. After three weeks, the number of aerobic bacteria in
all parts of the intestine was increased significantly, most pronounced in the
small intestine. There was a similar effect with the anaerobic bacteria
(significant differences after three weeks). In order to measure the bacterial
translocation, bacteria from the mesenteric lymph nodes were cultured
quantitatively. The difference was not significant. The anaerobic blood
cultures showed no significant differences between the alcohol-induced and the
control mice. However the aerobic cultures after one week of alcohol
administration increased significantly. To find a possible cause for the
bacterial overgrowth and subsequent bacterial translocation, the gene
expression of antimicrobial peptides and proteins along the intestine was
collected using real-time PCR. The gene expression of Reg3b and Reg3g after
one and three weeks of alcohol administration was reduced in every segment of
the small intestine. The protein expression was only examined after three
weeks of alcohol administration and it was reduced in the proximal small
intestine. The expression of Ang1, Ang4, Defb1, Defb2, Defb3, Defb6, DefCr3,
DefCr5, BPI, CAMP, Clec7a, RELM beta and gamma RNAse in alcohol-treated mice
did not differ from the control mice. Ultimately, an alcohol-induced decreased
expression of the antimicrobial molecules Reg3b and Reg3g was observed, which
could contribute to the identified bacterial overgrowth.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
intestinal bacterial overgrowth
dc.subject
bacterial translocation
dc.subject
alcohol-induced liver disease
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Intestinale bakterielle Überwucherung und bakterielle Translokation bei
alkoholinduzierter Lebererkrankung im Mausmodell
dc.contributor.firstReferee
PD Dr. med. E. Schott
dc.contributor.furtherReferee
PD Dr. med. B. Siegmund
dc.contributor.furtherReferee
PD Dr. med. R. Wiest
dc.date.accepted
2012-02-24
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000025760-4
dc.title.translated
Intestinal bacterial overgrowth and bacterial translocation in a mouse model
of alcohol-induced liver injury
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000025760
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000010206
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access