Bedeutung des Placeboeffektes im Vergleich zu intravenös verabreichtem H1-Antihistaminikum zur Juckreizminderung bei Patienten mit Atopischer Dermatitis

Abstract

Hintergrund: Die Atopische Dermatitis (AD) ist eine der häufigsten chronisch entzündlichen Hauterkrankungen. Sie geht typischerweise mit starkem Juckreiz einher, der auch bis heute oft nur unzureichend zu therapieren ist. In einer früheren Untersuchung der Arbeitsgruppe (2007) konnte gezeigt werden, dass Patienten mit AD stärkere Placeboeffekte auf Schmerzempfinden entwickeln als Hautgesunde. In der vorliegenden Arbeit soll untersucht werden, ob sich dieser Placeboeffekt auch für den Juckreiz von AD-Patienten nachweisen lässt und wie stark dieser Effekt im Vergleich zu einer Behandlung mit intravenös appliziertem Dimetindenmaleat, einem H1-Antihistaminikum, ausgeprägt ist. Methoden: 34 Patienten (26 weiblich, 8 männlich) mit Atopischer Dermatitis wurden nach ausführlicher Aufklärung per Losverfahren einer Verumgruppe (n=15) und einer Placebogruppe (n=19) zugeteilt. An zwei Untersuchungstagen wurde jeweils eine Prick-Testung mit 1%iger Histamin-Lösung am Unterarm zur Juckreizinduktion und eine Infusion mit Dimetindenmaleat (Verumgruppe) bzw. isotoner Kochsalzlösung (Placebogruppe) zur Juckreizminderung appliziert. Mittels verbaler positiver Instruktion (Erwartung) und Klassischer Konditionierung (durch den unwissentlichen Wechsel der Histamin-Prick-Lösung zur Negativ-Prick-Lösung) wurde der Placeboeffekt gezielt ausgelöst. Die Medikamentenwirkung wurde über positive verbale Instruktion gesteigert. Das subjektive Juckreizempfinden wurde mittels einer Numerischen Rating Skala (0 Punkte= kein Juckreiz und 10 Punkte= maximal vorstellbarer Juckreiz) alle 30 Sekunden nach der Prick-Testung für insgesamt 10 Minuten erfasst. Die Auswertung erfolgte mittels zweifaktorieller Varianzanalyse mit dreifacher Messwiederholung. Ergebnisse: Es wurde ein signifikant vermindertes Juckreizempfinden über die Zeit der Untersuchung bestimmt (p<0.05), wobei kein signifikanter Unterschied zwischen Verum- und Placebogruppe nachweisbar war. Die gezielte Placebointervention führte über psychologische Prozesse der Erwartung und Klassischer Konditionierung zu einer Juckreizreduktion, die einer Verumbehandlung mit 4 mg Dimentindenmaleat intravenös überlegen war. Der juckreizmindernde Effekt über die Zeit (Tag 2 der Untersuchung) konnte in der Placebogruppe aufrechterhalten werden. In der Verumgruppe kam es erst an Tag 2 zu einer signifikanten Verminderung des Juckreizes verglichen mit Tag 1. Schlussfolgerung: Ein Placeboeffekt zur Juckreizminderung war bei AD-Patienten nachweisbar und wurde über die Erwartungshaltung und Klassische Konditionierung ausgelöst. Er war einer juckreizmindernden Therapie mit 4 mg Dimetindenmaleat intravenös, kombiniert mit positiver Instruktion, überlegen. Zukünftig sollte näher untersucht werden, ob und wie diese Placeboeffekte im klinischen Behandlungsalltag genutzt werden können.

Background: Atopic dermatitis (AD) is a frequent chronic inflammatory skin disease. It is characterized by intense itching, which is still difficult to treat. Previously we demonstrated that the placebo effect of pain reduction seemed to be greater in atopics than in healthy individuals. Here, the efficacy of the h1-antihistamine dimetindenmaleat given intravenously was compared to placebo effects regarding the relieve of pruritus investigated in AD patients. Methods: 34 AD patients (26 female, 8 male) were randomized into a verum (dimetindenmaleat, n=15) and a placebo group (saline, n=19). On two following days, histamine skin-prick-test was performed with different additional conditioning, either a positive briefing (‚itch-reducing medication’) or additionally a classical conditioning by unknown replacement of the histamine- to a saline-prick-solution in the placebo group. Pruritic sensation was scored with a numerical rating scale (0 points= no itching, 10 points= maximum of itching) every 30 seconds for 10 minutes. A two-way analysis of variance with repeated measurements was applied. Results: We showed a significant decrease of pruritic sensation over time (p<0.05) without a significant difference between groups. The provoked placebo effect by classical conditioning and expectation was reducing itch more efficiently than 4 mg dimetindenmaleat intravenously. The significant itch-reducing fact was reproduced in the placebo group within 24 hours. The itch sensation in the verum group was significantly decreased only on the 2nd day. Conclusion: The placebo effect achieved through classical conditioning and expectation was effective for relieving pruritus in AD patients. It was more efficiently in reducing itch sensations than 4 mg dimetindenmaleat intravenously combined with a positive briefing. How placebo effects can be used in clinical daily routine and treatment requires further investigation.