Expression von Chemokinrezeptoren auf oligodendroglialen CG-4-Zellen

Abstract

Die Regulation der Migration, Proliferation und Differenzierung von Oligodendrozyten ist ein zentraler Schritt für die Myelinisierung im zentralen Nervensystem (ZNS). Chemokine, z.B. CXCL1 oder CXCL12 scheinen in diesem Prozess eine wichtige Rolle zu spielen. Des Weiteren sind Chemokine an der Entstehung verschiedener ZNS-Erkrankungen beteiligt, insbesondere bei der Multiplen Sklerose (MS). In der vorliegenden Dissertation wird die Expression von Chemokinrezeptoren auf CG 4 Zellen gezeigt. CG 4 Zellen entsprechen Oligodendrozytenvorläuferzellen (OPC = oligodendrocyte progenitor cells) und sind aus der Sprague Dawley Ratte kultiviert. Mittels rtPCR, cDNA Sequenzierung und Zytoimmunochemie wurde die Expression von Chemokinrezeptoren auf Vorläuferzellen und unreifen Oligodendrozyten verglichen. Die Chemokinrezeptoren CCR1, CCR3, CCR7, CXCR2, CXCR4 und CX3CR1 konnten auf unreifen Zellen und Vorläuferzellen nachgewiesen werden, wobei die Vorläuferzellen außerdem noch den Rezeptor CXCR1 exprimieren. Viele der korrespondierenden Liganden werden vermehrt bei der Inflammation der MS beobachtet und beeinflussen dort z.B. die Proliferation von Astrozyten oder die Migration von Lymphozyten und Mikroglia. Vielleicht haben diese Chemokine auch Einfluss die subventrikulären OPC und können somit eine Remyeliniserung steuern. Damit sind Chemokine mögliche therapeutische Ziele bei der Behandlung von MS.

The regulation of migration, proliferation and differentiation of oligodendrocytes is a crucial step for myelinisation in the central nervous system (CNS). Chemokines such as CXCL1 or CXCL 12 seem to play an important role in this process. Furthermore, chemokines are involved in the development of various CNS diseases, especially in multiple sclerosis (MS). This dissertation demonstrates expression of chemokine receptors on CG-4 cells which are oligodendrocyte progenitor cells (OPC) cultivated in Sprague-Dawley rats. Using rtPCR, cDNA sequencing and cytoimmunochemistry expression of chemokine receptors has been estimated on progenitor cells and immature oligodendrocytes. The chemokine receptors CCR1, CCR3, CCR7, CXCR2, CXCR4 and CX3CR1 have found to be present on immature cells and progenitor cells while progenitor cells additionally contained CXCR1. Many of the corresponding ligands are also observed in focuses of inflammation in MS leading to proliferation of astrocytes and migration of lymphocytes and microglia. Chemokines may influence subventricular OPCs and could induce remyelinisation. Thus, chemokines are potential therapeutic targets in the treatment of MS.