dc.contributor.author
Lenze, Jan
dc.date.accessioned
2018-06-07T20:55:03Z
dc.date.available
2011-03-24T11:46:16.933Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/7130
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11329
dc.description.abstract
Intraoperativer Stress kann zu einer verminderten Kompetenz des spezifischen
Immunsystems führen. Die TH1-Zellen erleiden durch ausgedehnte chirurgische
Eingriffe einen Defekt, der sich in einer verminderten Proliferation und einer
reduzierten Fähigkeit zur IFN-gamma Synthese manifestiert. In der reduzierten
Kapazität der TH1-Helferzellen kann dabei der immunologische Hauptmechanismus
einer insgesamt verminderten Funktion des Immunsystems bei chirurgischen
Patienten gesehen werden. In diesem Zusammenhang erscheint die Wirkung der
TH1-Zellen auf die APC von zentraler Bedeutung. Die phagozytäre Aktivität und
die Antigenpräsentation der APC via MHC-II werden durch die TH1-Antwort
bedeutend stimuliert. Eine Erregererkennung als Grundlage einer
immunologischen Reaktion in der Erkennungsphase und die letztendliche
Erregerelimination in der Effektorphase beispielsweise durch eine spezifische
Synthese opsonierender und einer nachfolgend erhöhten Phagozytose durch
neutrophile Granulozyten wird durch die TH1-Antwort hochgradig mitbestimmt.
Die vorliegende Studie untersucht die Hypothese einer Verminderung der
Stressantwort und einer damit einhergehenden verbesserten Konservierung der
TH1-Zellen gestützten spezifischen immunologischen Kapazität durch die
Verwendung einer intraoperativen Peridualanästhesie (PDA). Hierzu wurden 54
Patienten, die sich ausgedehnten abdominalchirurgischen Operationen
unterziehen mussten, präoperativ mit einem Peridualkatheter (PDK) versorgt. In
der Kombinationsanästhesie-Gruppe wurde über den PDK die intraoperative
Analgesie gewährleistet, während in der Kontrollgruppe die Analgesie während
der Operation durch die systemische Gabe von Opioiden erfolgte. In beiden
Gruppen wurde postoperativ der liegende PDK zur patientenkontrollierten
Schmerztherapie benutzt. Die Entnahme von Blutproben für immunologische
Analysen erfolgte vor dem Beginn der Narkose, 2 Stunden nach Beginn der
Operation und am 1. und am 4. Tag postoperativ. Zu diesen Zeitpunkten erfolgte
die Bestimmung der Anzahl der T-Helferzellen, die IL-10 und IFN-gamma-
Plasmakonzentrationen und die IL-10 und IFN-gamma-Konzentrationen nach
Concanavalin A Stimulation. Ebenso erfolgte vor Beginn der Narkose als auch 40
Minuten nach Beginn der Operation die Bestimmung der Plasmaspiegel von
Adrenalin und Kortisol. Zusätzlich wurde die Narkosetiefe anhand des
bispektralen Index erfasst und weitere post- und intraoperative Daten wie
beispielsweise die postoperativen Infektionsraten gesammelt. Die untersuchten
Studiengruppen unterschieden sich nicht signifikant hinsichtlich der
epidemiologischen Patientendaten und der Art und Dauer der Operationen. Ebenso
konnten keine signifikanten Unterschiede der Narkosetiefe bzw. BIS-Werte, der
endexpiratorischen Isofluran-Konzentration und der intraoperativen
Herzfrequenz festgestellt werden. Es zeigten sich in der
Kombinationsanästhesie-Gruppe bei qualitativ gleichwertiger Narkose ein
signifikant verminderter Anstieg der Adrenalin- und Kortisol-Plasmaspiegel,
ein signifikant verringerter Abfall der absoluten Anzahl der T-Helferzellzahl
am Messzeitpunkt Tag 1, eine signifikant reduzierte Verringerung der IFN-
gamma/IL-10 Ratio anhand der Plasmakonzentrationen, als auch eine signifikant
verminderte Reduktion der IFN-gamma Stimulierbarkeit durch Concanavalin A.
Anhand des postoperativen klinischen Verlaufes ergaben sich keine
signifikanten Unterschiede zwischen den Studiengruppen. Insgesamt kann aber
anhand der vorliegenden Ergebnisse darauf geschlossen werden, dass die
intraoperative Verwendung einer thorakalen Peridualanästhesie den operativen
Stress reduziert und mittels einer geringeren Verminderung der spezifischen
inflammatorischen Funktion der lymphozytären TH1-Zellen bei ausgedehnten
abdominalchirurgischen Operationen eine relative Verbesserung der
immunologischen Kapazität bedingt.
de
dc.description.abstract
Intraoperative stress may induce suppression of the adaptive immune system.
Major abdominal surgery reduces the functionality of Th1 cells, which is
indicated by a reduction of proliferation capacity and an impairment of
interferon-gamma (IFN-gamma) synthesis following an increase of cortisol,
adrenalin and interleukin-10 (IL-10). The attenuated Th1 cell function can be
assumed as the main mechanism of final degradation of the immune function in
surgical patients. In this regard Th1 cell influence on antigen presenting
cells (APC) may be of central importance. Activity of APC phagocytosis and
following presentation of antigen via MHC-II is eminent stimulated by Th1
cells. A pathogen detection as a basement of reaction in the immunological
recognition phase and the final and adequate elimination for example through
synthesis of specific antibodies and following neutrophil granulocyte
phagocytosis is highly influenced by Th1 cells. The study at hand hypothesized
that reduction of stress response by use of intraoperative thoracic epidural
anesthesia causes a preservation of Th1 specific immunological capacity.
Preoperative 54 patients with upcoming major abdominal surgery were supplied
with a thoracic epidural catheter. The patients were divided into two study
groups. In the group of combined anesthesia intraoperative analgesia was
performed by using a thoracic epidural catheter exclusively. In the control
group intraoperative analgesia was based on systemic administration of opioid.
In both groups patient controlled postoperative pain management was arranged
by epidural anesthesia. Blood samples were drawn at baseline, 2 hours after
beginning of surgery and at day 1 and day 4 after surgery. These blood samples
were used to analyze the absolute number of helper T-cells, plasma
concentration of IL-10 and IFN-gamma and the IL-10 and IFN-gamma concentration
after concanavalin A (ConA) stimulation. Also at baseline and 40 minutes after
surgery has been started blood samples were drawn to analyze plasma
concentration of adrenalin and cortisol. Additionally depth of anesthesia was
managed by bispectral index (BIS). Additive post- and intraoperative data for
example postoperative infection rate were documented. The examined study
groups did not differ significant in epidemiologic patient data and type and
duration of surgery. Also no significant differences between depth of
anesthesia, end-expiratory Isofluran concentration and intraoperative heart
rate were detected. In the group of combined anesthesia a significant
attenuated increase of adrenalin- and cortisol- plasma concentration, a
significant reduced decrease of absolute T-Helper cell number at postoperative
day 1, a significant reduced decrease of IFN-gamma/IL-10 ratio in plasma and a
decreased reduction of IFN-gamma by stimulation with concanavalin A were
observed. In the postoperative clinical course no significant differences
between the study groups were detected. Overall intraoperative epidural
anesthesia reduces the intraoperative stress represented by a diminished
increase of adrenalin and cortisol. As a result intraoperative epidural
anesthesia attenuates the reduction of total T-helper cells numbers and
induces a decreased reduction of IFN-gamma synthesis, which indicates an
improved preservation of specific inflammatory Th1 cell function.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
interferon-gamma
dc.subject
epidural anesthesia
dc.subject
adaptive immunity
dc.subject
immunosuppression
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Auswirkungen der intraoperativen thorakalen Peridualanästhesie bei
ausgedehnten abdominalchirurgischen Operationen auf die Stressantwort und die
inflammatorische Kapazität der T-Helferzellen
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. D. Keh
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. V. von Dossow-Hanfstingl
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. M. Weiss
dc.date.accepted
2011-04-08
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000021436-4
dc.title.translated
Influence of intraoperative thoracic epidural anesthesia on stress response
and inflammatory capacity of T-helper cells in patients undergoing major
abdominal surgery
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000021436
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000009100
dcterms.accessRights.dnb
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dcterms.accessRights.openaire
open access