Disseminierte intravasale Gerinnung bei der Katze unter besonderer Berücksichtigung der D-Dimere

Abstract

Die disseminierte intravasale Koagulopathie (DIC) ist ein erworbenes Syndrom, hervorgerufen durch eine intravaskuläre Aktivierung der Gerinnung aufgrund verschiedener Ursachen. Die Diagnose einer DIC stützt sich zum einen auf das Vorliegen einer prädisponierenden Grunderkrankung und zum anderen auf die Veränderung mehrerer Gerinnungsparameter wie z. B. der D-Dimere. Zur Diagnose der DIC beim Menschen wurde ein Punktesystem entwickelt, welches globale Gerinnungsparameter und molekulare Marker beinhaltet: Thrombozytenzahl, PT (Prothrombinzeit), FSP- (Fibrinogen-Spalt-Produkt) bzw. lösliche Fibrinmonomerkonzentration, Fibrinogenkonzentration, Thrombomodulin- bzw. Elastasekonzentration, AT (Antithrombin)-Aktivität, Protein C-Konzentration und Konzentration des Thrombin/Antithrombinkomplex. Einige dieser Marker werden auch in der Tiermedizin eingesetzt. Ziele der Studie waren, bei kranken Katzen mit Verdacht auf DIC die Thrombozytenzahl, Schistozytenzahl, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), Prothrombinzeit (PT), Thrombinzeit (TT) und Antithrombin-Aktivität zu bestimmen. Zudem sollte die diagnostische Sensitivität und Spezifität des D-Dimertests beim Vergleich von Katzen mit DIC mit kranken Katzen (ohne DIC) und von Katzen mit DIC mit gesunden Katzen ermittelt werden. Im Zeitraum 6/2004 – 8/2005 wurden 20 gesunde (Kontrollgruppe) und 48 kranke Katzen in einer prospektiven Studie untersucht. Zur Diagnose einer DIC mussten folgende Voraussetzungen erfüllt sein: a) Vorliegen einer Grunderkrankung und b) Vorhandensein von mindestens drei der folgenden Kriterien: Thrombozytopenie, Schistozyten, verlängerte aPTT, PT, TT oder erniedrigte AT-Aktivität. Die Messung der D-Dimere erfolgte mit dem semiquantitativen Latexagglutinationstest „Accuclot D-Dimer“ (Sigma Diagnostics®). Die kranken Katzen litten an Infektionskrankheiten/entzündlichen Erkrankungen (24), Neoplasien (12), Traumata (5), Kardiomyopathie (3) und verschiedenen Erkrankungen (4). 12 von 48 (25%) Katzen erfüllten die DIC-Kriterien. Diese Katzen waren an Pyothorax (1), Pneumonie (3), Lymphadenitis (1), Nephritis (1), Peritonitis (1), Feliner Infektiöser Peritonitis (2), Panleukopenie (1), Pankreatitis (1) und diabetischer Ketoazidose (1) erkrankt. 10 von 12 Katzen (83%) hatten eine Thrombozytopenie. Eine PT-Verlängerung wiesen 10 Katzen (83%), eine verlängerte aPTT 9 Katzen (75%) und eine verlängerte TT ebenfalls 9 Katzen (75%) auf. Schistozyten hatten 5 Katzen (42%). Eine verminderte AT-Aktivität wurde bei 3 Katzen (25%) festgestellt. 31 von 36 (88%) Katzen, welche die DIC- Kriterien nicht erfüllten, wiesen 1 - 2 veränderte Gerinnungsparameter (Thrombozytopenie: 12/36, verlängerte PT: 4/36, verlängerte aPTT: 11/36, verlängerte TT: 5/36, verminderte AT-Aktivität: 1/36) oder Schistozyten (10/36) auf. 5/36 Katzen ohne DIC hatten weder einen veränderten Gerinnungsparameter noch Schistozyten. Bei 8 von 12 Katzen mit DIC fiel der D-Dimertest positiv aus. 4/12 Katzen (33%) mit DIC hatten negative D-Dimertests (Pyothorax [1], Pankreatitis [1], Pneumonie [1], Panleukopenie [1]). Zwei Katzen wiesen D-Dimerkonzentrationen von 250 – 500 ng/ml (diabetische Ketoazidose [1], Pneumonie [1]) und 5 Katzen Konzentrationen von 500 – 1000 ng/ml (FIP [2], Pneumonie [1], Nephritis [1], Peritonitis [1]) auf. Eine Katze mit eitriger Lymphadenitis hatte eine D-Dimerkonzentration von 1000 – 2000 ng/ml. Alle gesunden Katzen hatten negative D-Dimertestergebnisse. 16/36 kranken Katzen ohne DIC wiesen positive D-Dimertestergebnisse auf. 5/36 (14%) hatten D-Dimerkonzentrationen zwischen 250 - 500 ng/ml, diese Katzen litten an Hepatitis (1), aseptischer Fettgewebsnekrose (1), Lymphom (1), nicht klassifiziertem Tumor (1), Kardiomyopathie (1). 11/36 Katzen (30%) wiesen Konzentrationen von 500 - 1000 ng/ml auf, die Grunderkrankungen waren: Pyothorax (1), Peritonitis (1), FIP (1), Pankreatitis (2), Hepatitis (1), Fieber unklarer Genese (1), Adenokarzinom (1), Traumata (2) und Kardiomyopathie (1). Es wurde eine Spezifität von 57% und eine Sensitivität von 67% des D-Dimer- Latexagglutinationstests bei dem Vergleich von Katzen mit DIC mit kranken Katzen ohne DIC festgestellt. Ein statistisch signifikanter Unterschied (p = 0,146) bezüglich der D-Dimerkonzentration zwischen den beiden Gruppen bestand nicht. Bei einem Vergleich gesunder Katzen mit Katzen mit DIC hatte der Test eine Spezifität von 100% und eine Sensitivität von 67%. Globale Gerinnungsparameter (aPTT, PT und TT) und die Thrombozytenzahl scheinen ein hilfreiches Kriterium bei der DIC-Diagnose der Katze zu sein, wohingegen die AT-Aktivität, Schistozytenzahl und D-Dimerkonzentration wenig geeignet sind. Bezüglich der DIC-Diagnostik bei der Katze muss weiter nach Diagnosekriterien gesucht werden.

Disseminated intravascular coagulation (DIC) is a syndrome that is caused by an activation of blood coagulation and fibrinolysis due to different causes. The diagnosis of DIC is based on the presence of a predisposing disease and several abnormal coagulation parameters (i.e. elevated D-dimer concentrations). To diagnose DIC in humans a scoring system was developed which includes measurements of global coagulation parameters and molecular markers: platelet count, PT (prothrombin time), FSP (fibrinogen-split- products), soluble fibrin monomer, fibrinogen, thrombomodulin, elastase, AT (antithrombin)-activity, protein C and thrombin/antithrombin-complex. Some of these markers are also used in veterinary medicine. The goal of the study was to measure the platelet number, activated partial thromboplastin time (aPTT), prothrombin time (PT), thrombin time (TT), schistocytes and antithrombin activity (AT activity) in sick cats suspected of suffering from DIC. Moreover the diagnostic sensitivity and specificity of the D-dimer test should be evaluated (cats with DIC were compared to sick cats without DIC and cats with DIC were compared to healthy cats). From 6/2004 – 8/2005 20 healthy (control group) and 48 cats with different diseases were included in the prospective study. In order to diagnose DIC, the cats had to meet the following criteria: a) presence of a predisposing disease, and b) at least 3 abnormal coagulation parameters: thrombocytopenia, prolonged aPTT, PT, TT, lowered AT activity, or presence of schistocytes. D-dimer concentrations were measured with the semiquantitative latex-agglutination test “Accuclot D-Dimer“ (Sigma Diagnostics®). The sick cats suffered from infectious/inflammatory diseases (24), neoplasia (12), trauma (5), cardiomyopathy (3) and different diseases (4). 12/48 (25%) cats met the criteria for DIC. These cats suffered from pyothorax (1), pneumonia (3), lymphadenitis (1), nephritis (1), peritonitis (1), feline infectious peritonitis (FIP) (2), panleukopenia (1) pancreatitis (1), diabetic ketoacidosis (DKA) (1). 10/12 (83%) of the cats had thrombocytopenia, 10/12 (83%) a prolongation of the PT, 9/12 (75%) a prolonged aPTT, 9/12 (75%) a prolonged TT, and 5/12 (42%) had schistocytes. 3/12 cats (25%) had a decreased AT activity. 31/36 (88%) cats that did not meet the DIC- criteria, had 1 – 2 abnormal coagulation parameters (thrombocytopenia 12/36, prolonged PT 4/36, prolonged aPTT 11/36, prolonged TT 5/36, low AT-activity 1/36) or schistocytes (10/36). 5/36 cats without DIC had no abnormalities in the coagulation profile or schistocytes. Eight of 12 cats with DIC had a positive D-dimer test. 4/12 cats (33%) with DIC had negative D-dimer tests (pyothorax [1], pancreatitis [1], pneumonia [1], panleukopenia [1]). Two cats had D-dimer concentrations of 250 – 500 ng/ml (DKA [1], pneumonia [1]) and 5 cats had concentrationens of 500 – 1000 ng/ml (FIP [2], pneumonia [1], nephritis [1], peritonitis [1]). One cat with purulent lymphadenitis had a D-dimer concentration of 1000 – 2000 ng/ml. All healthy cats had negative D-dimer tests. 16/36 cats with different diseases without DIC had a positive D-dimer test result. 5/36 (14%) cats had D-dimer concentrations between 250 - 500 ng/ml, these cats suffered from hepatitis (1), aseptic fat tissue necrosis (1), lymphoma (1), unclassified tumor (1) and cardiomyopathy (1). 11/36 (30%) cats had concentrations between 500 - 1000 ng/ml, and had the following predisposing diseases: pyothorax (1), peritonitis (1), FIP (1), pancreatitis (2), hepatitis (1), fever of unknown origin (1), adenocarcinoma (1), trauma (2) and cardiomyopathy (1). The specificity and sensitivity of the D-dimer latex-agglutination test were 57 and 67%, respectively, when cats with DIC were compared to sick cats without DIC. There was no significant difference (p = 0.146) between the two groups. If healthy cats were compared to cats with DIC, the test had a specifity of 100% and a sensitivity of 67%. Global coagulation parameters (aPTT, PT, TT) and the platelet count seem to be helpful for the diagnosis of DIC in cats, whereas AT activity, schistocytes and D-dimer concentration are less useful. In order to obtain an accurate diagnosis of feline DIC further investigation regarding diagnostic criteria is needed.