Untersuchung der Allelfrequenz dreier Single Nukleotid Polymorphismen im Glukose-abhängigen-insulinotropischen-Peptid-Rezeptor an übergewichtigen und normalgewichtigen Kindern aus dem Raum Berlin

Abstract

Der Glukose-abhängige-insulinotropische-Peptid-Rezeptor (GIPR) übt mit seinem Liganden, dem Inkretin GIP, eine modulierende Rolle auf den Glukosestoffwechsel aus und stellt somit ein mögliches Kandidatengen für die Entwicklung von Diabetes und Adipositas dar. Die vorgelegte Arbeit überprüft die Assoziation zwischen Adipositas im Kindes- und Jugendalter und den drei Single Nukleotid Polymorphismen (SNP) rs8111428, rs2302382 und rs1800437 des GIP-Rezeptors. Die Genotypisierung der drei SNPs wurde an 2280 Kindern vorgenommen, 1696 normalgewichtige und 584 adipöse Kinder im Alter von 2,5 bis 18 Jahren. Adipositas wurde ab der zweiten BMI-Standardabweichung definiert. Der Homeostase-assessment-Wert für Insulinresistenz (HOMA) wurde für 357 der adipösen Kinder berechnet. Es konnten keine signifikanten Assoziationen zwischen Adipositas im Kindesalter und den drei SNPs rs8111428, rs2302382 und rs1800437 des GIPR-Gens gefunden werden. Eine Assoziation zwischen dem C-Allel des SNPs rs1800437 und einem HOMA-IR Wert oberhalb der 95. Perzentile wurde hingegen festgestellt (p= 0,002). In der vorliegenden Arbeit wurde erstmals ein Polymorphismus des GIPR identifiziert, der signifikant mit einem erhöhten HOMA-IR Wert assoziiert ist und dadurch die Rolle des GIPR als Diabetes-Gen unterstreicht. Weitere Studien müssen abgewartet werden, um die funktionelle Relevanz des exonischen SNPs rs1800437 zu ermessen.

The glucose dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) modulates body weight and glucose homeostasis and represents an interesting candidate gene for obesity and the comorbidity impaired glucose homeostasis. In this study we examined the association between three single nucleotide polymorphisms (SNPs; rs8111428, rs2302382, rs1800437) of GIPR and childhood obesity, as well as impaired glucose homeostasis. We genotyped the three known SNPs in 2,280 healthy normal weight (1,696) and obese (584) children and adolescents aged 2.5-18 years. Obesity was defined by a body-mass-index standard deviation score (BMI-SDS) above 2; HOMA (Homeostatic Model Assessment) was calculated for 357 obese Children. No evidence was found for an association between the SNPs and the obesity. Significant association was found between the minor allele C of the SNP rs1800437 and elevated Homeostasis Model of Insulin Resistance values (p= 0.002). The three analyzed variations of the GIPR sequence are not associated with childhood obesity. Though, this study points to a potential role for rs1800437 in glucose homeostasis. Further studies are necessary to confirm these results.