dc.contributor.author
Sudarga Tjakraatmadja, Airlangga Arya Janitra
dc.date.accessioned
2018-06-07T20:35:47Z
dc.date.available
2016-06-07T11:23:14.542Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/6981
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-11180
dc.description.abstract
Cancer is one of the leading causes of death worldwide. In women, the most
common type of cancer is breast cancer and in men, the most common type of
cancer is prostate cancer. Depending on the stage of the disease different
kinds of therapies are used, comprising surgery, radio-, chemo- and hormonal
therapy. The best-known anticancer drug cisplatin not only shows activity in
various tumor types, but also disadvantages, e.g. large numbers of side
effects and resistances. Therefore, compounds containing essential trace
elements such as copper (Cu) and zinc (Zn) acting as cytostatic agents are of
great importance in the field of medicinal bioinorganic chemistry. In
particular, cytotoxicity can occur through DNA cleavage in tumor cells. In
combination with aromatic N-donor ligands, Cu(II) complexes performing as
synthesized DNA cleavers or artificial nucleases have been studied in this
work. Details of the mechanism regarding hydrolytic as well as oxidative DNA
cleavage are described in CHAPTER 1. It is known that Cu(II) complexes of the
aromatic ligand bpa (bis(2-picolyl)amine) are able to cleave DNA through the
hydrolytic pathway. In this work, novel Cu(II) bpa derivatives containing
various side chains have been synthesized, characterized and subjected to both
hydrolytic and oxidative DNA cleavage studies. Interaction of chosen bpa
complexes with calf thymus (CT) DNA has been determined via circular dichroism
(CD) spectroscopy. Details can be found in CHAPTER 2. Well-known as female sex
hormones, estrogens are able to diffuse across the cell membrane and further
bind to estrogen receptors (ER) in order to stimulate the transcription of
steroid-regulated genes. Naturally appearing estrogens were linked to the bpa
ligand in order to target DNA of ER-positive cancer cells. Cu(II) complexes of
the synthesized estrogen bpa derivatives were thus evaluated regarding
hydrolytic as well as oxidative DNA cleavage. Cytotoxicity studies towards
breast cancer cells were carried out via MTT assay. Details can be found in
CHAPTER 3. One of the first known artificial nucleases containing copper
comprises the aromatic ligand phen (1,10-phenanthroline), which is able to
cleave DNA oxidatively. In this work, phen derivatives with long alkyl chains
have been synthesized in order to ensure an amphiphilic feature. Studies
regarding oxidative DNA cleavage, proteolytic BSA (bovine serum albumin)
cleavage and cytotoxicity towards breast cancer cells were carried out with
chosen Cu(II) complexes of the alkylated phen derivatives. Details can be
found in CHAPTER 4.
de
dc.description.abstract
Krebs zählt zu den häufigsten Todesursachen weltweit. Die am häufigsten
vorkommenden Krebsarten sind bei Frauen Brustkrebs und bei Männern
Prostatakrebs. Je nach Krankheitszustand werden verschiedene Therapien wie die
chirurgische, Radio-, Chemo- und hormonale Therapie angewendet. Das
bekannteste Zytostatikum Cisplatin zeigt nicht nur Aktivitäten gegenüber
verschiedene Tumorzellen auf, sondern auch Nachteile, wie z.B. zahlreiche
Nebenwirkungen und Resistenzen. Aus diesem Grund sind Verbindungen mit
essentiellen Übergangsmetallen wie Kupfer (Cu) und Zink (Zn) als Zytostatika
in der Medizinischen Bioanorganischen Chemie von hoher Bedeutung. Hierbei kann
die Zytotoxizität u.a. durch DNA-Spaltung in Tumorzellen entstehen. In
Verbindung mit aromatischen N-Donor-Liganden wurden in dieser Arbeit
Cu(II)-Komplexe als künstliche DNA-Spalter oder artifizielle Nukleasen
untersucht. Einzelheiten bezüglich der hydrolytischen und oxidativen DNA-
Spaltmechanismen sind in KAPITEL 1 beschrieben. Es ist bekannt, dass
Cu(II)-Komplexe des aromatischen Liganden bpa (Bis(2-picolyl)amin) die DNA auf
hydrolytische Weise spalten können. In dieser Arbeit wurden neue Cu(II)-bpa-
Derivate mit verschiedenen Seitenketten synthetisiert, charakterisiert und
hinsichtlich der hydrolytischen und oxidativen DNA-Spaltung untersucht. Die
Wechselwirkung von ausgewählten bpa-Komplexen mit Kalbsthymus-DNA (CT-DNA)
wurde mithilfe der Circulardichroismus (CD)-Spektroskopie bestimmt. Weitere
Einzelheiten sind in KAPITEL 2 zu finden. Das weibliche Sexualhormon Östrogen
kann durch die Zellmembran diffundieren und am Östrogenrezeptor (ER) binden,
um die Transkription von steroidregulierten Genen zu stimulieren. Natürlich
vorkommende Östrogene wurden am bpa-Liganden angeknüpft, um die DNA von ER-
positiven Krebszellen gezielt anzugreifen. Cu(II)-Komplexe dieser Östrogen-
bpa-Derivate wurden bezüglich der hydrolytischen und oxidativen DNA-Spaltung
ausgewertet. Die Zytotoxizität gegenüber Brustkrebszellen wurde mithilfe des
MTT-Assays überprüft. Weitere Einzelheiten sind in KAPITEL 3 zu finden. Eine
der am längsten bekannten, kupferhaltigen artifiziellen Nukleasen enthält den
aromatischen Liganden phen (1,10-Phenanthrolin), und kann die DNA oxidativ
spalten. In dieser Arbeit wurden phen-Derivate mit langen Alkylketten
synthetisiert, um einen amphiphilen Charakter zu gewährleisten. Studien
bezüglich oxidativer DNA-Spaltung, BSA(Rinderserumalbumin)-Spaltung und
Zytotoxizität gegenüber Brustkrebszellen wurden mit ausgewählten
Cu(II)-Komplexen der alkylierten phen-Derivate durchgeführt. Weitere
Einzelheiten sind in KAPITEL 4 zu finden.
de
dc.format.extent
XI, 189 Seiten
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
phenanthroline
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::540 Chemie
dc.title
Copper complexes with bpa- and phen-based ligands as artificial nucleases
dc.contributor.firstReferee
Nora Kulak
dc.contributor.furtherReferee
Christian Müller
dc.date.accepted
2016-05-13
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000102076-5
dc.title.translated
Kupferkomplexe mit bpa- und phen-basierten Liganden als künstliche Nucleasen
de
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000102076
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000019234
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access