Vergleichende Untersuchungen zur diagnostischen Relevanz von verschiedenen Immunoassay-Testsystemen zum Nachweis von Anti-dsDNA-Autoantikörpern beim Systemischen Lupus Erythematodes (SLE) des Menschen

Abstract

Der Nachweis der Anti-dsDNA-Autoantikörper im Serum ist von hoher diagnostischer Relevanz beim Systemischen Lupus Erythematodes (SLE). Die eingesetzten Methoden zu ihrer Bestimmung weisen jedoch mitunter große qualitative Unterschiede auf. Aus diesem Grunde wurden vier verschiedene kommerzielle ELISA (Farrzyme, Bindazyme, Orgentec und Varelisa), der Farr- Radioimmunoassay (Farr-RIA), und der Crithidia luciliae- Immunfloureszenz-Test (CLIF) hinsichtlich ihrer diagnostischen Wertigkeit beim SLE im Vergleich zu Kontrollgruppen, bestehend aus Patienten mit anderen entzündlichen Erkrankungen untersucht. Eine hohe Spezifität für den SLE wiesen insbesondere der CLIF mit 99% und der Farr-RIA mit 88% auf, wobei der Farr-RIA auch noch eine hohe diagnostische Sensitivität von 85% hatte, während der CLIF deutlich weniger sensitiv war (68%). Die diagnostische Spezifität der vier kommerziellen ELISA-Tests, die zwischen 71 und 78% lag, war diesen beiden Tests merklich unterlegen. Die Sensitivität von 3 der 4 ELISA-Tests war jedoch vergleichbar hoch bis höher als im Farr-RIA. Der Farrzyme-ELISA hatte eine etwas höhere diagnostische Spezifität (78%), aber dafür auch eine niedrigere Sensitivität von 70% als die anderen ELISAs. Die mit dem Farrzyme-ELISA, Farr- RIA und CLIF gemessenen Anti-dsDNA-Antikörper-Spiegel waren mit einer Nierenbeteiligung und niedrigen Komplementspiegeln C3 und C4 assoziiert. Für diese 3 Tests, sowie 2 weitere ELISAs (Bindazyme und Orgentec) konnte ein Zusammenhang mit der Krankheitsaktivität gezeigt werden. Die Ergebnisse bestätigen, dass sich die verschiedenen Tests qualitativ unterscheiden. Für die Diagnose eines SLE sind insbesondere der CLIF und der Farr-RIA von großer Bedeutung. Positive Testergebnisse im CLIF und Farr-RIA finden sich fast ausschließlich bei SLEPatienten. Da in den Routine-Laboratorien hauptsächlich ELISAs zum Nachweis von AntidsDNA- Antikörpern eingesetzt werden, sollte bei unklarer Diagnose ein positives Testergebnis immer im CLIF und/oder Farr-RIA bestätigt werden. Die hochempfindlichen ELISAs können bei gesicherter SLE- Diagnose zum Monitoring der Krankheitsaktiviät eingesetzt werden.

The detection of anti-dsDNA antibodies plays an outstanding role in the diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE). However, the quality of methods used for SLE diagnosis may differ greatly. For this reason, we compared the diagnostic value of four commercial ELISAs (Farrzyme, Bindazyme, Orgentec and Varelisa) with that of the Farr radioimmunoassay (Farr- RIA) and the Crithidia luciliae immunofluorescence test (CLIF). Each was used to test serum samples from SLE patients versus control groups of patients with other inflammatory diseases. CLIF and Farr-RIA proved to be highly specific for SLE (99% and 88%, respectively). The diagnostic sensitivity of Farr-RIA was high (85%), whereas CLIF was significantly less sensitive (68%). The diagnostic specificity of the four ELISAs was lower (71% to 78%). In contrast, the diagnostic sensitivity of 3 out of 4 ELISAs was comparable or higher than that of Farr-RIA. The Farrzyme ELISA had slightly greater diagnostic specificity (78%), but was less sensitive (70%) than other ELISAs. Anti-dsDNA antibody detection by Farrzyme ELISA, Farr-RIA and CLIF was associated with renal involvement and low levels of complement components C3 and C4. Anti-dsDNA antibodies measured by these threeassays and two ELISA methods (Bindazyme and Orgentec) were related to disease activity. These results confirm that there are notable quality differences between the studied antidsDNA antibody assays. CLIF and Farr-RIA are particularly valuable for SLE diagnosis. With CLIF and Farr-RIA, positive anti-dsDNA antibody results were obtained almost exclusively in SLE patients. Consequently, positive anti-dsDNA antibody results by the ELISA tests most commonly used in routine laboratories should be confirmed by CLIF and/or Farr-RIA to establish the definitive diagnosis of SLE. The ELISA methods are highly sensitive and can be used to monitor disease activity in patients with an already confirmed diagnosis of SLE.