Kombinationschemotherapie mit Cisplatin, Etoposid und Ifosfamid als Salvagetherapie bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom

Abstract

Einleitung: Das Mammakarzinom stellt mit etwa 25% aller malignen Primärtumoren das häufigste Malignom des weiblichen Geschlechtes dar. Trotz neuer Behandlungsoptionen und einer Zunahme der zielgerichteten und individualisierten Therapiemöglichkeiten haben Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom (MBC) eine limitierte Prognose. Für Patientinnen mit progredienter metastasierter Erkrankung, die eine schnelle Remissionsinduktion erfordert, stellt die Chemotherapie weiterhin die effektivste Behandlung dar. Insbesondere in späteren Therapielinien existieren für diese Patientinnen mangels prospektiver Studien keine Therapiestandards. Cisplatin, Ifosfamid und Etoposid sind wirksame Substanzen in der Behandlung des Mammakarzinoms. Ihre Kombination ist aus der Therapie der Keimzelltumoren bekannt und gut etabliert. Die Wirksamkeit und Toxizität von Platin- und Ifosfamid-basierten Chemotherapien als Salvagebehandlung des MBC wurden bisher nicht ausreichend evaluiert. Methodik: Alle MBC-Patientinnen, die sich an der Medizinischen Klinik für Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie des Campus Charité Mitte einer Behandlung mit Cisplatin und Ifosfamid mit (PEI) oder ohne Etoposid (PI) zwischen April 2005 und April 2014 unterzogen, wurden retrospektiv hinsichtlich objektiver Ansprechrate (OR), progressionsfreien Überlebens (PFS), Gesamtüberlebens (OS) und therapieassoziierter Toxizitäten evaluiert. Ergebnisse: Es wurden insgesamt 20 Patientinnen mit im Median vier zytostatischen Vortherapien identifiziert, von denen 18 bezüglich der OR ausgewertet werden konnten. Die Behandlung mit PEI beziehungsweise PI resultierte in einer kompletten Remission, neun partiellen Remissionen und zwei Krankheitsstabilisierungen. Das mediane PFS betrug vier (Range 0-18) Monate und das mediane OS von Therapiebeginn belief sich auf 8,5 (Range 0-50) Monate. Die Therapie mit PEI beziehungsweise PI verursachte bei 80% der Patientinnen Grad 3/4-Toxizitäten (überwiegend hämatologisch). Schlussfolgerung: PEI/PI stellt eine effektive Salvagetherapie für MBC- Patientinnen dar, deren Anwendung jedoch aufgrund der schwerwiegenden Toxizität nicht generell empfohlen werden kann. Der Vergleich mit den Ergebnissen aus Platinmonotherapie-Studien legt den Schluss nahe, dass PEI oder PI bei Patientinnen mit tripel-negativem Mammakarzinom besonders effektiv ist. Eine weiterführende Untersuchung dieser Chemotherapie in prospektiven klinischen Studien erscheint gerechtfertigt.

Background: Breast cancer is the most common cancer in women worldwide representing approximately 25% of all malignant tumors in females. Despite new treatment options and the increase of targeted and individualized therapies, patients with metastatic breast cancer (MBC) still have a limited prognosis. Chemotherapy remains the backbone of effective treatment in case of progressive metastatic disease requiring the induction of a rapid remission. In spite of effective treatment options in first- and second-line therapy of MBC, the best possible therapy thereafter remains controversial. Cisplatin, etoposide, and ifosfamide are each effective in breast cancer. Their combination is effective and well established in germ cell cancer treatment, whereas the efficacy and toxicity of platinum- and ifosfamide-based chemotherapy as salvage treatment in MBC has not yet been evaluated sufficiently. Methods: Patients with MBC treated with cisplatin plus ifosfamide with (PEI) or without (PI) etoposide in the Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology at the Charité - University Medicine Berlin, Campus Mitte between 04/2005 and 04/2014 were retrospectively analyzed with special attention to the objective response (OR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and treatment-related toxicities. Results: A total of 20 patients (median four prior chemotherapies) treated with PEI or PI were identified, of whom 18 were evaluable for OR. Treatment with PEI/PI resulted in one complete remission, nine partial remissions and two cases of stable disease. The median PFS was 4 (range 0-18) months and median OS from therapy initiation was 8.5 (range 0-50) months. PEI/PI therapy caused grade 3/4 toxicities (mainly hematological) in 80% of patients. Conclusion: PEI/PI is an effective salvage treatment for patients with MBC but cannot be recommended generally due to toxicity. However, comparison with platinum monotherapy trials suggests that PEI/PI might be a more effective treatment in triple-negative breast cancer. Prospective clinical trials should be performed to further evaluate the clinical value of this chemotherapy.