Primär sklerosierende Cholangitis: Charakteristika, Komplikationen und Prognoseparameter: eine retrospektive Langzeitdokumentation der Berliner Kohorte am Campus Virchow Klinikum

Abstract

Die PSC ist eine chronisch-entzündliche biliäre Lebererkrankung unklarer Genese mit variablem Verlauf, die sich durch eine fortschreitende Zerstörung der Gallengänge mit dem Risiko der Entwicklung einer Leberzirrhose oder eines CCC auszeichnet. Zudem ist eine enge Assoziation mit der CU charakteristisch. Prognosefaktoren für den Verlauf sind bisher nicht hinreichend definiert. Die vorliegende Studie untersuchte den Langzeitverlauf einer gut definierten Kohorte von 97 PSC-Patienten hinsichtlich der Progression zu einer Leberzirrhose und/oder eines CCCs. Es sollten zudem Parameter definiert werden, die mit einem ungünstigen Verlauf der PSC in dieser Kohorte assoziiert waren. Alle Patienten mit PSC (n=97), die sich seit Dezember 1998 regelmäßig in unserer Klinik vorstellten, wurden in unsere retrospektive Kohorten-Studie aufgenommen. Die mediane Zeitspanne der Beobachtung seit Erstdiagnose betrug 8,8 Jahre (Intervall: 0,25 – 27,8 Jahre). Das mediane Alter bei Diagnosestellung betrug 34 Jahre (10-64), 68% der Patienten waren männlich. 40 Patienten (41,2%) wiesen bei Diagnosestellung Symptome auf wie Bauchschmerzen, Müdigkeit, Ikterus, Pruritus oder Fieber auf. Die häufigsten Komorbiditäten waren CU (57%), autoimmune Hepatitis (11%) und Morbus Crohn (7,2%). Eine Leberzirrhose entwickelten 36 Patienten (37%) in einem medianen Intervall von 5,5 Jahren (0-20) nach Diagnosestellung. Im Vergleich zu früheren Berichten war damit die Prävalenz einer assoziierten CED in unserer Kohorte geringer. Das mediane Alter bei Diagnosestellung war niedrig. Insgesamt wurde bei 9 Patienten (9%) ein CCC diagnostiziert, davon die Mehrzahl (56%) im ersten Jahr nach Erstdiagnose der PSC. Das mediane Intervall zwischen Diagnosestellung und OLT (n=27) oder Tod (n=9) betrug 13,3 Jahre (Kaplan-Meier). Die mediane transplantationsfreie Überlebensrate war damit eine der längsten der bislang publizierten Langzeitbeobachtungsanalysen. Die häufigsten Todesursachen waren chronisches Leberversagen, Komplikationen nach OLT, Pankreatitis, Hirntumor und CCC. Alter, klinische Symptome und das Vorhandensein einer Leberzirrhose bei Erstdiagnose korrelierten signifikant mit der Progression zu den Endpunkten Tod und Lebertransplantation. Unsere Studie unterstreicht die Bedeutung einer frühzeitigen Diagnose der PSC. Das Risiko eines CCC ist jenseits des ersten Jahres nach der PSC Erstdiagnosestellung und unter einer UDC-Langzeittherapie offenbar relativ gering.

Primary sclerosing cholangitis is a chronic inflammatory biliary liver disease of unknown origin with a variable progression that is characterised with a progressive destruction of the biliary duct and the risk of development of liver cirrhosis or a CCC. Moreover is PSC stark associated with ulcerative colitis. Prognostic parameters for the clinical outcome are not enough defined. This study describes the clinical course of PSC in a good defined cohort of 97 patients and the progress into liver cirrhosis and/or CCC. Furthermore parameter to predict complication (liver transplantation or death) will be defined. All patients with PSC (n=97), who regularly consult our clinic since December 1998, have been included in our retrospective cohort. The median time of follow-up was 8.8 years (0.25 – 27.8 years). The median age of diagnostic was 34 years (10-64), 68% of the patients were males. 40 patients (41.2 %) had symptoms like abdominal pains, tiredness, itching or fever at the time of diagnosis. The most often comorbidities were ulcerative colitis (57%), autoimmune hepatitis (11%) and Crohn disease (7.2 %). 36 patients (37 %) became liver cirrhosis in a median time of 5.5 years (0-20) after PSC diagnostic. In comparison to previous publications was the association rate to chronic inflammatory bowel diseases low. The median age by diagnosis was low. A total of 9 patients (9 %) became a CCC, most of them (56 %) in the first years after PSC diagnosis. The median time between diagnosis and liver transplantation (n=27) or death (n=9) was 13.3 years (Kaplan-Meier). The median survey without transplantation was the longest of previous published long-time documentations. Causes of death were chronic liver failure, complications after transplantation, pancreatitis, brain tumour and CCC. Age, clinical symptoms and liver cirrhosis at time of diagnosis were significant associated with progression to transplantation or death. Our study points up the importance of a early diagnosis of the PSC. The risk to become a CCC after the first year after diagnosis and with UDC long-time therapy seems to be low.