dc.contributor.author
Katzke, Stefanie
dc.date.accessioned
2018-06-07T20:19:09Z
dc.date.available
2010-11-15T10:41:33.954Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/6771
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10970
dc.description.abstract
Mutationen im Fibrillin-1 Gen (FBN1) führen zum Marfan-Syndrom (MFS), einer
autosomal dominanten Erkrankung des Bindegewebes mit Manifestationen im
skelettalen, okulären und kardiovaskulären System. FBN1 Mutationen wurden
zudem bei einer Reihe weiterer Erkrankungen des Bindegewebes gefunden, die man
als Typ-1 Fibrillinopathie bezeichnet. Es wurden Temperatur-Gradienten-Gel
Elektrophorese (TGGE) Assays für die kodierenden Exone 1-58 des FBN1
entwickelt, um 126 Patienten mit MFS und verwandten Fibrillinopathien zu
untersuchen. Es wurden insgesamt 45 Mutationen gefunden, von denen 41 erstmals
beschrieben werden konnten. Einige Mutationen wurden bei Individuen mit
Typ-1-Fibrillinopathien gefunden, die nicht die Diagnosekriterien des
„klassischen“ MFS erfüllten. Auf der Grundlage der gefundenen Mutationen, im
Vergleich zu bereits veröffentlichten Mutationen in der Literatur erfolgte die
Analyse in Bezug auf mögliche Genotyp-Phänotyp-Korrelationen. In der Mitte des
Gens, in den Exonen 24-32, zeigte sich vor allem für das neonatale MFS (nMFS),
einer besonders schwerwiegenden Variante der Erkrankung, die oft schon
innerhalb der ersten 12 Monate tödlich verläuft, eine klare Häufung an
Mutationen. Mutationen im Bereich der 5`-Region zeigten in der Mehrzahl der
Fälle milde Phänotypen mit dem Fehlen kardiovaskulärer Symptome oder
allenfalls mit einer sehr milden kardiovaskulären Beteiligung. Die
Mutationsdetektionsrate der gesamten Studie betrug 42%. In der Gruppe der
Patienten mit „klassischem“ MFS lag sie bei 51%. Patienten, die die Kriterien
der Genter Nosologie nicht erfüllten, zeigten eine Mutationsdetektionsrate von
nur 12%. Ursächlich scheint hier v.a. eine klinische Überdiagnostik zu einer
verminderten Mutationsdetektionsrate zu führen.
de
dc.description.abstract
Mutations in the gene for fibrillin-1 (FBN1) cause Marfan syndrome (MFS), an
autosomal dominant heritable disorder of connective tissue with prominent
manifestations in the skeletal, ocular, and cardiovascular system. FBN1
mutations have also been identified in a series of related disorders of
connective tissue collectively termed type-1 fibrillinopathies. We have
developed temperature-gradient gel electrophoresis (TGGE) assays for FBN1
exons 1-58, screened 126 individuals with MFS, other type-1 fibrillinopathies,
and other potentially related disorders of connective tissue for FBN1
mutations, and identified a total of 45 mutations, of which 41 are described
here for the first time. Several mutations were identified in individuals with
fibrillinopathies other than classic Marfan syndrome. We compared the
identified mutations with mutations previously reported in the literature to
assay putative genotype-phenotype correlations. An association with a subset
of mutations in exons 24-32 and neonatal MFS, the severest end of the clinical
spectrum which leads to death within the first month of live was found.
Mutations located in the 5`-region were associated with relatively mild
involvement. The mutation detection rate in this study was 42% overall, but
was only 12% in individuals not fulfilling the diagnostic criteria for MFS,
suggesting that clinical overdiagnosis is one reason for the low detection
rate observed for FBN1 mutation analysis.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Marfan syndrome
dc.subject
type-1 fibrillinopathies
dc.subject
genotype-phenotype correlations
dc.subject
connective tissue
dc.subject
temperature-gradient gel
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Die Sequenzierung der kodierenden Sequenz des FBN1-Gens bei 126 Patienten mit
Marfan-Syndrom und verwandten Fibrillinopathien und die sich aus den
gefundenen Mutationen ableitenden Genotyp-Phänotyp-Korrelationen
dc.contributor.contact
Stefanie.Katzke@mailbox.tu-dresden.de
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. Gerhard Gaedicke
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Stefan Mundlos
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Hashim Abdul-Khaliq
dc.date.accepted
2010-11-19
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000019399-0
dc.title.translated
TGGE screening of the entire FBN1 coding sequence in 126 individuals with
Marfan syndrome and related fibrillinopathies and mutation analysis in view of
genotype-phenotype correlations
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000019399
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000008387
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access