Risikostratifizierung von Virusinfektionen nach Nierentransplantation und Bedeutung immunologischer Biomarker für Diagnostik und Prognose

Abstract

Die Primärinfektion und die Reaktivierung der latenten Infektion mit dem Cytomegalievirus (CMV) und dem Polyomavirus BK (BKV) stellen eine schwere Komplikation nach Nierentransplantation dar. Die Entwicklung einer virusspezifischen T-Zellimmunität ist hierbei von zentraler Bedeutung bei der immunologischen Kontrolle der latenten Virusinfektion, um beim Auftreten einer Virämie eine rasche Viruselimination zu erreichen und ein Fortschreiten zur gewebeinvasiven Erkrankung zu verhindern. Durch den Interferon-γ detektierenden Enzyme-Linked Immuno-Spot (ELISpot) Assay konnte eine zuverlässige und praktikable Methode etabliert werden um die Virus-spezifische T-Zell-Antwort zu quantifizieren. Zu den Ergebnissen der Arbeiten lässt sich Folgendes zusammenfassen: (1) Die Bestimmung der CMV- und BKV-spezifischen T-Zellantwort gegen die Nichtstrukturproteine ermöglichen eine Risikostratifizierung für die Entwicklung einer aktiven CMV- und BKV- Infektion. (2) Bei Patienten mit aktiver CMV- oder BKV-Infektion lässt sich die Quantifizierung der virusspezifischen T-Zellimmunität im Verlauf der Virämie als prognostischer Biomarker für das Fortschreiten zur gewebeinvasiven Erkrankung anwenden. Zur Verbesserung von Diagnostik, Prognoseeinschätzung und Therapieüberwachung bei Patienten mit aktiver CMV- und BKV-Infektion nach Organtransplantation gilt es, die vorliegenden Ergebnisse in die unmittelbare klinische Anwendung umzusetzen.

Primary infection and reactivation of latent infection with cytomegalovirus (CMV) and polyomavirus BK (BKV) remain a severe complication after kidney transplantation. The development of virus-specific cellular immunity is of key importance to the immunological control of latent viral infections to achieve rapid viral clearance in case of viremia and to prevent progression to tissue- invasive disease. The establishment of the interferon-γ detecting Enzyme- Linked Immuno-Spot (ELISpot) Assay provides a reliable and practicable method for the quantification of virus-specific cellular immunity. The results of the work can be summarized as follows: (1) Quantification of CMV- and BKV-specific cellular immunity directed against non-structural proteins allows risk stratification for the development of active CMV- and BKV-infection. (2) Among patients with active CMV- and BKV-infection, quantification of virus-specific cellular immunity over the course of viremia may be used as a prognostic biomarker to predict progression to tissue-invasive disease. To improve diagnostics, prognosis estimation and therapy monitoring among patients with active CMV- and BKV-infection after solid organ transplantation, present results need to be translated into direct clinical application