dc.contributor.author
Koestner, Ulrich
dc.date.accessioned
2018-06-07T20:11:40Z
dc.date.available
2015-06-08T13:28:38.297Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/6690
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10889
dc.description
1\. Einleitung: 1
2. Material und Methoden: 19 2.1. Material: 19 2.2.
Methoden: 25
3. Ergebnisse: 50 4\. Diskussion: 84
5.
Zusammenfassung/Abstract: 93
6. Literaturverzeichnis: 95
Anhang: 105
Eidesstattliche Erklärung: 111
dc.description.abstract
Die vorliegende Arbeit zeigt, dass essentielle Funktionen von Insm1 durch die
SNAG-Domäne vermittelt werden. Meine Analysen von Insm1Null und Insm1ΔSNAG
mutanten Mäusen ergaben, dass der Phänotyp in den Insm1 Mutanten sehr ähnlich
ist. Ein Teil der Insm1 Funktion scheint jedoch auch ohne die SNAG-Domäne
ausgeübt zu werden. Diese Restfunktionalität führte in der Mehrzahl der von
mir untersuchten Gewebe zu leicht attenuierten Phänotypen in den Insm1ΔSNAG
Mutanten. Die beobachteten Unterschiede zwischen den Insm1 Mutanten sind
vermutlich in kleinen Änderungen linearer Regulationskaskaden von
Transkriptionsfaktoren begründet. Im Pankreas dagegen waren deutliche
Unterschiede zwischen den beiden Mutationen zu beobachteten, und die
Veränderungen der Genexpression waren komplex. Die Differenzierung der
endokrinen Zellen des Pankreas wird durch ein komplexes transkriptionelles
Netzwerk reguliert. Insm1 ist Bestandteil dieses Netzwerks, und die beiden
Insm1 Mutationen verändern dessen Regelkreise offenbar unterschiedlich.
Dadurch werden Repressions-Gleichgewichte und damit die Proportion der
verschiedenen endokrinen Zelltypen verändert. Zusätzlich könnten lineare
Diffenzierungskaskaden unterschiedlich stark gestört sein. Die komplexen
Veränderungen der Genexpression im Pankreas könnten auf solche Weise erklärt
werden. Insm2, ein Insm1 Paralog, kodiert ebenfalls für ein Zinkfinger-
Protein, das im zentralen (ZNS) und peripheren Nervensystem (PNS) exprimiert
wird. Beide Faktoren werden früh in der Entwicklung exprimiert, und die
Expression nimmt im Laufe der Entwicklung zusehends ab. Während Insm1
transient in vielen, wenn nicht sogar allen Neuronen exprimiert wird, ist die
Expression von Insm2 auf spezifische, kleine Regionen des Gehirns und
Rückenmarks beschränkt. Eine redundante Funktion von Insm2 in der Neurogenese
des ZNS ist daher unwahrscheinlich. Im PNS ist Insm2 dagegen breiter
exprimiert und zeigt mehr Ähnlichkeit mit dem Expressionsmuster von Insm1.
de
dc.description.abstract
This work reveals an essential role for the Insm1 SNAG-domain in regulating
endocrine cell differentiation. Defects in the differentiation of endocrine
cells in pituitary gland, adrenal medulla, small intestine and lung of Insm1
null mice resemble to a large extent those of mice carrying a mutation in
which only the SNAG-coding sequence has been deleted. However, residual Insm1
function seems to remain in the Insm1ΔSNAG mutants, leading to a slightly
attenuated differentiation phenotype in these endocrine cell types. These
differences could be explained by mild changes in linear regulatory cascades
that govern differentiation. In endocrine cells of the pancreas, however, more
pronounced differences in Insm1ΔSNAG and Insm1Null mutants were apparent, for
instance in the extent of gene deregulation as well as the number of cells
that produced detectable levels of specific hormones. Endocrine cell fate in
the pancreas is known to be controlled not only in a linear and hierarchical
manner, but also by complex networks in which transcription factors mutually
activate/repress each other. The striking differences in phenotypes of the
Insm1 mutants might be due to changes in such complex regulatory networks,
leading to shifts in the proportion of endocrine cells formed in Insm1ΔSNAG
and Insm1Null mutants. In addition, linear differentiation cascades might be
also impaired to mildly differing extents. Immunohistological analysis of
Insm2, an Insm1 paralog, revealed an expression pattern which is restricted to
specific regions of the brain and spinal cord. These narrow expression domains
differ from the Insm1 expression pattern: Insm1 is known to be transiently
expressed in most if not all developing neurons. Redundant Inms1 and Inms2
function during neurogenesis in the central nervous system is therefore
unlikely. In contrast, Insm2 is more broadly expressed in sensory and
sympathetic neurons of the peripheral nervous system, which more closely
resembles the Insm1 expression.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie
dc.title
Vergleichende Analyse der Entwicklung von endokrinen Organen in Insm1-Null und
-ΔSNAG mutanten Mäusen
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Carmen Birchmeier
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Fritz G. Rathjen
dc.date.accepted
2015-05-26
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000099413-8
dc.title.translated
Comparative analysis of endocrine organ development in Insm1-Null and -ΔSNAG
mutant mice
en
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000099413
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000017157
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access