dc.contributor.author
Hühnchen, Petra
dc.date.accessioned
2018-06-07T20:07:24Z
dc.date.available
2014-01-31T08:10:21.384Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/6627
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10826
dc.description.abstract
Das idiopathische Parkinson Syndrom (IPS) und die Multiple Sklerose (MS)
zählen zu den häufigsten neurologischen Erkrankungen, dennoch existieren
bisher keine kurativen Therapien. Stammzelltransplantation bzw. die Induktion
der endogenen Neuroneogenese könnten einen vielversprechenden regenerativen
Therapieansatz bieten. Die der Neurogenese zugrundeliegenden regulatorischen
Mechanismen unter physiologischen und pathologischen Bedingungen sind bisher
nicht vollständig verstanden. Diese Arbeit evaluiert, wie sich der Prozess der
Neuroneogenese bei autoimmuner Neuroinflammation vom Ablauf in
neurodegenerativen Erkrankungen unterscheidet. Im Tiermodell der MS, der
experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis, konnte mithilfe des
Proliferationsmarkers Bromodeoxyuridin gezeigt werden, dass die Proliferation
neuronaler Vorläuferzellen im Hippocampus erhöht, jedoch der
Differenzierungsprozess dieser Zellen zu reifen Neuronen gestört ist.
Neurogene Transkriptionsfaktoren zeigten eine herabgesetzte Expression bei
gleichzeitiger Überexpression glialer Differenzierungsfaktoren als Hinweis auf
einen möglichen Zelllinienwechsel während der Ausreifung unter
Neuroinflammation im Sinne einer reaktiven Gliose. Im Tiermodell des IPS,
durch die neurotoxische Wirkung von 1-
Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) auf dopaminerge Neurone in
der Substantia nigra ausgelöst, fand sich auch eine erhöhte Zellproliferation
von neuronalen Vorläuferzellen im Hippocampus, die nicht in eine gesteigerte
Zahl reifer Neurone mündete. Eine initial gesteigerte Zellproliferation konnte
auch in der Substantia nigra von MPTP-Tieren nachgewiesen werden, wobei die
größte Anzahl dieser Zellen positiv für das Proteoglykan neuron-glial antigen
2 (NG2) waren. Neuronale Vorläufer oder reife Neuronen im Sinne einer
Neuroneogenese ließen sich selbst unter Substitution mit L-Dopa oder anderen
neurotrophen Stimuli nicht nachweisen. Zusammenfassend lässt sich
schlussfolgern, dass endogene Neuroneogenese durch viele Faktoren eng
reguliert ist. Eine Beeinflussung der Regulationsmechanismen durch
Inflammation oder Neurotransmitterverlust hat deutliche Folgen. Im Hippocampus
könnten Alterationen der Neurogenese ein möglicher Pathomechanismus bei der
Entstehung kognitiver Defizite sein, wie sie häufig bei Patienten mit MS und
IPS auftreten. Zudem bleibt eine gestörte hippocampale Neurogenese als ein
Kofaktor in der Entwicklung affektiver Störungen wie Depression, die in MS-
und Parkinsonpatienten häufig zu finden sind, zu diskutieren.
de
dc.description.abstract
Idiopathic Parkinson’s disease (PD) and Multiple Sclerosis (MS) are two of the
most common neurological diseases. Up to this date, curative therapies are
non-existent. Stem cell transplantation and induction of endogenous
neurogenesis are regarded as two potential regenerative therapeutic
approaches. But the underlying regulatory mechanisms under physiological and
pathological conditions are still insufficiently understood. Here we
investigated if the process of neurogenesis differs in a state of autoimmune
inflammation from conditions in neurodegenerative diseases with loss of
neurotransmitters. We used the animal model of experimental autoimmune
encephalomyelitis (EAE) to study cellular differences in acute and chronic
conditions of neuroinflammation and found, with the use of the proliferations
marker Bromodeoxyuridine, that cell proliferation of stem cells and neuronal
precursors was elevated in the hippocampus of EAE-animals, however the
differentiation process was impaired. We were able to show that an
upregulation of glial and a downregulation of neuronal transcription factors
might be suggestive of a switch in cell differentiation from neurons to glia
cells under neuroinflammation as measures of a reactive gliosis. Similar
results could be detected in the model of PD, which was induced by a loss of
dopaminergic neurons in the substantia nigra due to neurotoxic effects of
1-methyl-4- phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP), where we found an
increased hippocampal cell proliferation of neuronal precursors that however
did not translate into an increase of mature neurons. Increased cell
proliferation was also found in the substantia nigra of MPTP-animals, however
the majority of those cells expressed the neuron-glial antigen 2 (NG2) and no
neuronal precursors or mature neurons could be detected, not even after
dopamine substitution or under other neurotrophic stimuli. Taken together,
these findings suggest that neurogenesis is tightly regulated by many factors.
Any changes in the neurogenic microenvironment, whether due to
neuroinflammation or loss of neurotransmitters, have extensive implications on
the process of neurogenesis. Especially in the hippocampus, which is an
important structure for learning and (spatial) memory, alterations of
neurogenesis could be one possible pathomechanism of cognitive deficits in
patients with MS and PD. Furthermore, impaired neurogenesis might also be
considered a cofounding factor for the development of affective disorders such
as depression, also commonly found in MS and PD patients.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
multiple sclerosis
dc.subject
Parkinson's disease
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Endogene Neurogenese im adulten Hippocampus bei neurodegenerativen und
chronisch-inflammatorischen Erkrankungen des Zentralnervensystems im
Tiermodell
dc.contributor.contact
petra.huehnchen@charite.de
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2014-02-14
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000095904-6
dc.title.translated
Endogenous neurogenesis in the adult hippocampus in animal models of
neurodegenerative and chronic-inflammatory diseases of the central nervous
system
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000095904
refubium.mycore.derivateId
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dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access