dc.contributor.author
Arsenic, Ruza
dc.date.accessioned
2018-06-07T19:45:27Z
dc.date.available
2017-02-03T16:39:59.923Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/6400
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-10599
dc.description.abstract
Zusammenfassung Molekulare Pathologie bzw. molekulare Prognosefaktoren sind
heutzutage bei der Prognoseabschätzung sowie Therapieplanung maligner Tumoren
ein wichtiger Bestandteil geworden. In den vorliegenden Studien haben wir
PIK3CA-Genmutationen als potenziellen Prognosefaktor in Mammakarzinomen
untersucht. Wir konnten zeigen, dass PIK3CA in etwa 35 % der Mammakarzinome
mutiert ist. Weiterhin konnte eine Mutation in PIK3CA-Gen statistisch
signifikant öfter in HR+, Her-2-negativen Mammakarzinomen festgestellt werden.
Dieses Ergebnis bildet die Grundlage für eine gezielte Therapie in PIK3CA-
mutierten Mammakarzinomen. In den übrigen Studien wurden potentielle Prognose-
und prädiktive Faktoren in den Tumoren des weiblichen Genitals analysiert
(Ovarialkarzinome, Endozervixkarzinome, Borderlinetumore des Ovars). Für
Cyclin A1 konnte nachgewiesen werden, dass sich selbiges in den meisten
serösen Karzinomen des Ovars in exprimierter Form nachweisen lässt und hier
mit einem längeren TTP assoziiert ist. Diese Erkenntnis deutet darauf hin,
dass Cyclin A1 neben einer potenziellen therapeutischen Funktion auch eine
prognostische Rolle in Ovarialkarzinomen haben könnte. Bezüglich der
ERCC1-Expression zeigten sich sowohl beim Ovarial- als auch beim
Endozervixkarzinom andere Ergebnisse, als bei anderen Tumoren (z.B. Lungen-
oder Pankreaskarzinom), bei denen eine hohe ERCC1-Expression mit einem
schlechteren Ansprechen auf eine Platin-basierte Chemotherapie und einer
geringeren Überlebenszeit assoziiert war. Beim Ovarialkarzinom ließen sich nur
sehr geringe negative Zusammenhänge nachweisen, weswegen hier bei hoher
ERCC1-Expression nicht unbedingt von einem höheren Platin-Resistenz-Risiko
ausgegangen werden kann. Beim Endozervixkarzinom war eine hohe
ERCC1-Expression mit einer positiven Prognose assoziiert. Ferner kommt
offenbar auch der Fascin 1-Expression eine prognostische Wirkung in serösen
Borderline-Tumoren des Ovars zu. Dies ermöglicht das Rezidivrisiko bereits bei
Diagnosestellung einzuschätzen. Zusammengefasst bieten die dargestellten
Ergebnisse die Grundlage für eine weitere Erforschung der untersuchten Gene
und Proteine als potenzielle prognostische und prädiktive Biomarker sowie
therapeutische Ziele in den Mamma-, sowie Tumoren des genitalen Traktes mit
dem Endziel einer personalisierten Therapie. Schlagworte: Mammakarzinom,
Ovarialkarzinom, Endozervixkarzinom, Borderlinetumoren des Ovars, Molekulare
Prognosefaktoren
de
dc.description.abstract
Summary Molecular pathology or molecular prognostic factors have recently
become an integral component in the prognostic assessment and therapeutic
strategy of malignant tumours. In current studie, we have examined PIK3CA-
genetic mutations as a potential prognostic factor in breast carcinomas. We
were able to show that PIK3CA is mutated in about 35% of breast carcinomas.
Furthermore a mutation in PIK3CA-gene could be detected statistically
significantly more often in HR+, Her-2-negative breast carcinomas. This result
forms the basis for a targeted therapy in PIK3CA-mutated breast carcinomas. In
the remaining part of the studies, potential prognostic- and predictive
factors in tumours of female genitals were analysed (ovarian carcinomas,
endocervical carcinomas, borderline tumours of the ovary). For cyclin A1 it
could be shown, that it can be detected in expressed form in most serious
ovarian carcinoma and is associated with a longer TTP. The findings indicate
that, in addition to a potentially therapeutic function, cyclin A1 also could
play a prognostic role in ovarian carcinomas. With regard to ERCC1expressions,
in the ovarian as well as in the endocervical carcinoma, different results
were obtained than in other tumours (e.g. lung- or pancreatic carcinoma),
where a high ERCC1 expression was associated with lower response to platinum-
based chemotherapy and a shorter survival period. In ovarian carcinomas, very
few negative correlations could be detected; therefore it cannot necessarily
be assumed that in case of a higher ERCC1 expression, there is a higher risk
of platinum resistance. In the endocervical carcinoma, a high ERCC1 expression
was associated with a positive prognosis. Furthermore, apparently also
fascin-1 expression has a prognostic action in serious borderline ovarian
tumours. This enables that the risk of recurrence can be assessed during the
diagnosis already. In summary, the presented results provide the basis for
further investigation of the examined genes and proteins as potentially
prognostic and predictive biomarkers, as well as therapeutic targets in breast
tumours and in tumours of the genital tract with the ultimate objective of
personalised therapy. Key concepts: Breast carcinoma, ovarian carcinoma,
endocervical carcinoma, ovarian borderline tumours, molecular prognostic
factors
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
breast carcinoma
dc.subject
ovarian carcinoma
dc.subject
endocervical carcinoma
dc.subject
ovarian borderline tumours
dc.subject
molecular prognostic factors
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Prognostische und prädiktive Biomarker in Mammakarzinomen und Tumoren des
weiblichen Genitals
dc.contributor.contact
ruza.arsenic@charite.de
dc.contributor.firstReferee
Herr Prof. Dr. Glen Kristiansen
dc.contributor.furtherReferee
Herr Prof. Dr. Dr. h.c. Serban-Dan Costa
dc.date.accepted
2017-01-23
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000104089-3
dc.title.translated
Prognostic and predictive biomarker in the breast cancer and the tumors of the
female genital tract
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000104089
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000020994
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access