Zwanzig-Jahres Follow-up nach orthotoper Lebertransplantation an der Charité: 313 konsekutive Fälle

Abstract

Hintergrund: Die Lebertransplantation (LT) ist mit mehr als je 5000 Eingriffen pro Jahr in Europa und in den USA inzwischen die Standardtherapie für Patienten mit terminaler Leberinsuffizienz, akutem Leberversagen und bestimmten primären Lebertumoren. Mit einer wachsenden und alternden Population Lebertransplantierter und mit kaum weiter verbesserbaren Ein- Jahres-Überlebensraten, liegt der Fokus mittlerweile auf der Optimierung des Langzeitüberlebens und der Minimierung von Spätkomplikationen nach LT. Daten zu Langzeitergebnissen über 15 Jahre hinaus sind jedoch in der Literatur nur spärlich zu finden. In dieser Arbeit präsentieren wir die ersten monozentrischen 20-Jahres-Überlebensdaten aus Europa. Methoden: An unserem Zentrum wurden zwischen 1988 und 1992 insgesamt 337 LT an 313 Patienten durchgeführt. In den darauffolgenden 20 Jahren wurden regelmäßig Nachuntersuchungen aller Patienten realisiert. Für diese Studie wurden das Patienten- und Transplantatüberleben evaluiert, das Überleben mit dem der Normalpopulation verglichen, Einflussfaktoren auf das Langzeitüberleben analysiert, und individuelle Vorhersageparameter bezüglich des Überlebens identifiziert. Darüber hinaus werden die Prävalenz und Entwicklung von Übergewicht, Hypertonie, Fettstoffwechselstörung und eingeschränkter Nierenfunktion im Verlauf von 20 Jahren Nachsorge präsentiert. Ergebnisse: Die 1-, 5-, 10- und 20-Jahres-Überlebensrate der Patienten betrug 88,4%, 81,0%, 72,7% bzw. 52,5%, die Überlebensrate der Transplantate 83,7%, 73,8%, 64,7% bzw. 46,6%. Ohne Berücksichtigung der 1-Jahres Mortalität glich das Überleben der älteren Transplantatempfänger (> 55 Jahre) annähernd dem der Normalbevölkerung. Signifikanten Einfluss auf das Langzeitüberleben hatten Primärindikation zur LT (p<0,001), Empfängeralter bei LT (p<0,001), Empfängergeschlecht (p=0,017), Notwendigkeit zur Retransplantation (p=0,034) und Einschränkung der Nierenfunktion sechs Monate nach LT (p<0,001). In der multivariaten Analyse erwiesen sich folgende Faktoren als negative Prädiktoren für das Langzeitüberleben: Patientenalter > 30 (HR 2,56; 95% CI 1,32-4,94; p=0,005), Cholangiokarzinome (HR 3,77; 95% CI 1,81-7,84; p<0,001), Hepatozelluläre Karzinome (HR 2,04; 95% CI 1,26-3,29; p=0,004) und Retransplantation (HR 1,76; 95% CI 1,15-2,70; p=0,010). Die Prävalenz von Übergewicht stieg signifikant während des Beobachtungszeitraums (33,2% auf 45%, p=0,014), ebenso die Prävalenz von Hypertonie (57,3 auf 85,2%, p<0,001) und eingeschränkter Nierenfunktion (41,8 auf 55,2%, p=0,01), während die Prävalenz von Fettstoffwechselstörungen abfiel (78,0 auf 47,6%, p<0,001). Wiederauftreten der Grunderkrankung (21,3%), Infektionen (20,6 %) und de-novo Malignome (19,9%) waren die häufigsten Todesursachen. Fazit: Mit dieser Arbeit präsentieren wir die ersten europäischen 20-Jahres-Überlebensdaten, gleichzeitig die bisher besten Langzeitergebnisse weltweit. Die Therapie durch Lebertransplantation hat viele Hürden überwunden und exzellente Langzeitergebnisse sind realisierbar, solange der Empfänger und das multidisziplinäre Transplantationsteam zeitlebens zusammenarbeiten. Dennoch müssen auch weiterhin insbesondere das Wiederauftreten der Grunderkrankungen verhindert und Nebenwirkungen der Immunsuppression minimiert werden.

Background: With more than 5000 liver transplantations (LT) being performed every year, each in the United States and in Europe, LT has emerged as a standard therapeutic procedure for patients with end-stage liver disease, acute liver failure, and certain liver tumors. With a growing and aging posttransplant population, and first year survival rates almost at a pinnacle, the focus has shifted to optimizing long-term outcome and minimizing late complications after LT. However, few authors have published survival data of ≥15 years of follow-up. This study reports the first European single-center 20-year survival data. Methods: 337 consecutive LT were performed in 313 patients between 1988 und 1992. Over the next 20 years regular follow-up examinations took place. In this study, patient and graft survival was evaluated, factors affecting survival were analyzed, independent predictors of survival were identified, and a comparison to the life expectancy of a matched normal population was performed. Furthermore, the prevalence and influence on outcome of overweight, hypertension, diabetes, dyslipidemia, and moderately or severely impaired renal function during 20 years of follow-up are presented. Results: Overall 1-, 5-, 10-, and 20-year patient and graft survival estimates were 88.4%, 81.0%, 72.7%, 52.5%, and 83.7%, 73.8%, 64.7%, 46.6%, respectively. Excluding one-year mortality, survival in the elderly LT recipients was similar to normal population. Etiology of liver disease (p<0.001), recipient age (p<0.001), gender (p=0.017), necessity of retransplantation (p=0.034), and impaired renal function at six months after LT (p<0.001) had significant impact on patient survival. In a multivariate analysis, patient age > 30 (HR 2,56; 95% CI 1,32-4,94; p=0,005), biliary malignancy (HR 3,77; 95% CI 1,81-7,84; p<0,001), hepatocellular carcinoma (HR 2,04; 95% CI 1,26-3,29; p=0,004), and retransplantation (HR 1,76; 95% CI 1,15-2,70; p=0,010) again emerged as significant negative predictors of long-term survival. Prevalence of overweight increased throughout follow-up (33.2% to 45%, p=0.014), as well as prevalence of hypertension (57.3 to 85.2%, p<0.001) and impaired renal function (41.8 to 55.2%, p=0.01), while prevalence of dyslipidemia (78.0 to 47.6%, p<0.001) declined. Recurrent disease (21.3%), infection (20.6%), and de-novo malignancy (19.9%) were the most common causes of death. Conclusion: We present the first European 20-year survival data from a single institution, at the same time the most promising long-term results published, so far. LT has conquered many barriers to achieve long-lasting survival benefits. If a lifelong commitment between both the recipient and the members of the multidisciplinary transplant team is ensured, excellent long-term results are feasible. However, much work is needed to combat recurrent disease and inhibit side effects of immunosuppression.