dc.contributor.author
Taner, Funda
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:08:55Z
dc.date.available
2008-08-06T07:23:01.869Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/634
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-4836
dc.description.abstract
Im Rahmen dieser Dissertation wurde die wachstumsinduzierende Wirkung des
endothelial sezernierten Up4A an glatten Gefäßmuskelzellen untersucht. Dabei
wurde eine pharmakologische Charakterisierung der beteiligten P2X- und P2Y-
Rezeptoren durchgeführt. Dinukleosidpolyphosphate haben eine wichtige
Bedeutung im kardiovaskulären System haben. Dabei zeigen
Dinukleosidpolyphosphate zum einen starke vasokonstriktorische Wirkungen im
renalen Gefäßsystem aber stellen auch potente Wachstumsfaktoren dar.
Dinukleosidpolyphosphate wirken über eine Vielzahl an Rezeptoren, wobei P2X-
und P2Y-Rezeptoren von größter Bedeutung sind. 2005 konnte erstmalig ein
neuartiges gemischtes Dinukleosidpolyphosphat identifiziert werden, das sich
sowohl aus einem Purin (Adenosin) als auch aus einem Pyrimidin (Uridin)
zusammensetzt. Bei diesem Dinukleosidpolyphosphat handelt es sich um Uridin-
Adenosin-Tetraphosphat (Up4A). UP4A ist ein potenter Wachstumsfaktor, der an
glatten Gefäßmuskelzellen eine dosis- und zeitabhängige Proliferation bewirkt,
wobei bei einer Inkubationszeit von 36 Stunden und einer UP4A Konzentration
von 1 µmol/l der maximale wachstumsinduzierende Effekt beobachtet wird. Die
wachstumsinduzierende Wirkung von Up4A wird nach Inkubation der glatten
Gefäßmuskelzellen mit Suramin (unselektiver P2X- und P2Y-Antagonist), PPADS
(unselektiver P2X- und P2Y-Antagonist), NFO23 (unselektiver P2X- und P2Y-
Antagonist) und RB2 (unselektiver P2Y-Antagonist) signifikant gehemmt. Jedoch
wird die Wirkung mit eben genannten Purinrezeptorantagonisten nicht
vollständig aufgehoben, was eine Vermittlung der proliferierenden Wirkung auch
über andere Rezeptoren/Wege vermuten lässt. Die Zugabe des bekannten
selektiven P2Y1-Antagonisten hebt nicht die durch UP4A ausgelöste
wachstumsinduzierende Wirkung auf. Es lässt sich daraus schließen, dass der
P2Y6-Rezeptor zentral in den proliferationssteigernden Prozess eingebunden
ist. Zusammenfassend kann man sagen, dass UP4A das erste gemischte
Dinukleosidpolyphosphat ist, das einen potenten Wachstumsfaktor für glatte
Gefäßmuskelzellen darstellt. Ihre proliferierende Wirkung vermittelt UP4A
wahrscheinlich hauptsächlich über Aktivierung von P2Y-Rezeptoren.
de
dc.description.abstract
This dissertation focuses on the growth-inducing effects of endothelial-
secreted UP4A on smooth vascular muscles cells. Thereby, a pharmacological
characterization is conducted on the P2X and P2Y receptors involved.
Dinucleoside polyphosphates are of great importance in the cardiovascular
system. They not only have strong vasoconstrictive effects within the renal
vascular system but also function as potential growth-inducing factors.
Dinucleoside polyphosphates operate through a variety of receptors, with P2X
and P2Y receptors being the most important ones. In 2005, a new dinucleoside
polyphosphate was identified, consisting of purine (adenosine) and pyramidine
(uridine). This dinucleoside polyphosphate is uridine adenosine tetraphosphate
(UP4A). UP4A is a potential growth-inducing factor leading to a doses and time
dependent proliferation on smooth vascular muscle cells, reaching its maximum
growth-inducing effect at an incubation time of 36 h and a UP4A concentration
of 1 µmol/l. After the incubation of smooth vascular muscle cells with
suramine (a non-selective P2X and P2Y antagonist), PPADS (a non-selective P2X
and P2Y antagonist), NFO23 (a nonselective P2X and P2Y antagonist) and RB2 (a
non-selective P2Y antagonist), the growth-inducing effect of UP4A decreases
significantly. However, the effects of these purine receptor antagonists are
not reduced completely. This leads to the assumption that the proliferating
effects might also operate through other means, e.g. using receptors. Also,
adding the selective P2Y1 antagonist does not reduce the growthinducing effect
of UP4A. Conclusively, the P2Y6 receptor must be centrally involved in the
proliferation-increasing process. In summary, it can be said that UP4A is the
first dinucleoside polyphosphate combination that has a potent growth-inducing
factor for smooth vascular muscle cells. Its proliferating effects are
probably transmitted primarily via activating P2Y receptors.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Das endothelial sezernierte Dinukleosidpolyphosphat Uridin-Adenosin-
Tetraphosphat ist ein potenter Wachstumsfaktor für glatte Gefäßmuskelzellen
über Aktivierung von P2Y-Rezeptoren
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. M. van der Giet
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. H. Peters
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. K. Kisters
dc.date.accepted
2008-09-19
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000004693-4
dc.title.translated
The endothelial-secreted dinucleoside polyphosphate uridine adenosine
tetraphosphate: a potential growth-inducing factor for smooth vascular muscles
cells by activating P2Y receptors
de
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000004693
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000004164
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access