Rekombinantes Erythropoietin (rEpo) wird beim Erwachsenen seit Jahrzehnten vorrangig zur Behandlung der renalen Anämie, aber auch in der Behandlung Tumor-assoziierter Anämien und seit kurzem auch im Rahmen von klinischen Studien als neuroprotektives Medikament verwendet. Bei Frühgeborenen ist rEpo zur Behandlung der Frühgeborenenanämie zugelassen. Während die Bedeutung von niedrigdosiertem rEpo in der Prävention und Therapie der Frühgeborenenanämie aufgrund mangelnder Effektivität in den letzten Jahren vermehrt hinterfragt wird, gibt es eine Anzahl neuer klinischer Studien zum Einsatz von hochdosiertem rEpo zur Neuroprotektion bei Frühgeborenen. Über die Ausscheidung von rEpo im Urin Frühgeborener herrscht noch Unklarheit. In zwei Projekten untersuchten wir die Epo-Ausscheidung im Urin Frühgeborener. Im ersten Teilprojekt wurde im Rahmen der Routinebehandlung mit rEpo zur Behandlung der Frühgeborenenanämie Urin von 20 Frühgeborenen vor sowie 4 und 8 Stunden nach i.v.- oder s.c.-Applikation von 250 U rEpo/kg (3 x wöchentlich) longitudinal gesammelt und mittels ELISA die Epo-Konzentration im Urin bestimmt. Es zeigten sich signifikant höhere rEpo-Konzentrationen nach 4 und 8 Stunden als vor rEpo-Applikation. Des Weiteren fand sich sowohl nach 4 als auch nach 8 Stunden eine signifikant höhere rEpo-Konzentration im Urin nach i.v.-Appliaktion als nach s.c. Applikation. Die Epo-Konzentrationen im Urin Frühgeborener mit einem Gestationsalter < 31 SSW waren nach i.v.-Applikation von rEpo signifikant höher als im Urin Frühgeborener ≥ 31+0 SSW. Der prozentuale Anteil der Epo-Ausscheidung innerhalb der ersten 8 h nach rEpo- Gabe betrug im Median nach erster i.v.-Applikation 0,4 % (Range 0 –2,8%) der verabreichten rEpo-Menge. Nach s.c.-Applikation betrug er 0,36 % (Range 0 – 0,74%). Im zweiten Teilprojekt wurden im Rahmen einer randomisierten, kontrollierten, doppel-blinden Studie zur Neuroprotektion bei 75 Frühgeborenen mit einem Gestationsalter von 25+6 bis 31+6 SSW jeweils 2 Urinproben nach Applikation von 3 x 3.000 U rEpo/kg bzw. NaCl 0,9 % als Plazebo (Applikationen 1-3 h, 12-18 h und 36-42 h nach Geburt) asserviert. Die Epo-Konzentration in den Urinen der rEpo-Gruppe war signifikant höher als in der Plazebo-Gruppe. Frühgeborene mit einem Gestationsalter < 29 SSW wiesen signifikant höhere Epo- Konzentrationen im Urin auf als Kinder mit einem Gestationsalter ≥ 29 SSW. Die prozentualen Verluste nach der ersten i.v.-Applikation beliefen sich bei Kindern unter 29 SSW im Median auf 2,8 % (Range 0,1 – 23%) und bei Kindern mit einem Gestationsalter ≥ 29 SSW auf 1,2 % (Range 0,3 – 9,4%). Die Epo- Konzentrationen im Urin nach i.v.-Applikation von 3.000 U rEpo/kg KG zur Neuroprotektion waren erheblich höher als nach i.v.-Applikation von 250 U rEpo/kg KG zur Anämiebehandlung. Die medianen prozentualen Verluste sind jedoch in beiden Fällen als gering anzusehen.
In adults recombinant erythropoietin (rEpo) is used for the treatment of renal anemia, but also of tumour-associated anemia and recently in the course of clinical trials as a neuroprotective drug. For preterm infants rEpo is approved for the treatment of anemia of prematurity. While the impact of low dose rEpo in the treatment of anemia of prematurity has been questioned due to deficient effectivity there are a number of new clinical trials analyzing the neuroprotective effect of high dose rEpo in preterm infants. Studies that investigated the pharmacology of rEpo in preterm infants are rare. There is still ambiguity concerning the renal elemination of rEpo in preterm infants. Hence we analysed the urinary elimination of Epo in preterm infants in 2 subprojects. In the first project urine of 20 preterm infants was longitudinally collected before, 4 and 8 hours after i.v. or s.c. application of 250 U/kg rEpo (3 x/week) in the context of the therapy of anemia of prematurity. Urine Epo-concentrations were determined using ELISA technique. We found significantly higher Epo-concentrations in urine 4 and 8 hours after Epo-application than before administration. 4 and 8 hours after i.v.-application we found significantly higher Epo-concentrations in urine than after s.c.-application. The Epo-concentrations in urine after i.v.-administration of preterm infants with a gestational age < 31 weeks were significantly higher than in infants with > 31 weeks of gestation. The percentaged loss of Epo within the first 8 hours after first i.v.-application was 0,4 % (median, range 0 – 2,8 %) of the applicated amount of Epo. After s.c.-application it was 0,36 % (0 – 0,74 %). According to our results the s.c.-application with constantly low Epo-concentrations in urine appears to be the more physiological way of treating the anemia of prematurity. In the second project we analysed the urine of 75 preterm infants with a gestational age from 25+6 to 31+6 weeks in the context of a randomized controlled double- blind study that was designed to analyze the neuroprotective potential of high dose rEpo. rEpo (3 x 3000 U i.v.), or placebo (NaCl 0,9 % i.v.) was administered 1-3 hours, 12-18 hours and 36-42 hours after birth. After each application two urine samples were collected. Epo concentrations in urine samples of the rEpo-group were significantly higher than in the placebo-group. Preterm infants with a gestational age < 29 weeks of gestation showed significantly higher urinary Epo-concentrations than children > 29 weeks. The percentaged losses after i.v.-application were 2,8 % (0,1 – 23 %) in children < 29 weeks of gestation and 1,2 % (0,3 – 9,4 %) in children > 29 weeks. Epo- concentrations in urine after high-dose i.v.-application for neuroprotection were significantly higher than after i.v.-application of low dose rEpo for the prevention and therapy of the anemia of prematurity. In both cases the median Epo-losses may be considererd as minor.