Etablierung eines murinen Tiermodells der Katzenkratzkrankheit

Abstract

Bartonella henselae (B.h.) verursacht bei Immungesunden hauptsächlich die Katzenkratzkrankheit, bei Immunsupprimierten vor allem Bazilläre Angiomatose und Bazilläre Peliose. Tierexperimentelle Untersuchungen helfen, diagnostische Methoden und Vakzine zu entwickeln sowie grundlegende Erkenntnisse über Pathogenese, Immunantwort, und Faktoren, die den Verlauf von Infektionskrankheiten beeinflussen, zu gewinnen. Die wenigen bisher publizierten experimentellen Infektionen mit B.h. wurden vorwiegend an Katzen durchgeführt. In der vorliegenden Arbeit wurde die intradermale B.-h.-Infektion erwachsener C57BL/6-Mäuse etabliert. Die in drei Gruppen aufgeteilten Mäuse wurden mit 5,5x105 KBE jeweils eines B.-h.-Stammes unterschiedlicher Herkunft infiziert, um den Krankheitsverlauf auch in Abhängigkeit vom verwendeten Erregerstamm beobachten zu können. Bei hoher Variabilität der Ergebnisse innerhalb der einzelnen Mäusegruppen, konnte aber kein Virulenzunterschied zwischen den Erregerstämmen festgestellt werden. Nach Inokulation der Erreger in die Ballen beider Hinterläufe wurde über einen Zeitraum von 20 Wochen die kulturelle und molekularbiologische Nachweisbarkeit der Erreger in poplitealen Lymphknoten, Leber und Milz, die zelluläre Immunantwort der gleichen Organe und die humorale Immunantwort untersucht. Vermehrungsfähige Erreger ließen sich ausschließlich zwei Tage p.i. in den lokalen Lymphknoten und Milzen einzelner Mäuse nachweisen. Im Gegensatz dazu ließ sich B.-h.-DNS mit Hilfe einer semi-nested PCR in poplitealen Lymphknoten, Leber und Milz bis zu 20 Wochen p.i. nachweisen. Popliteale Lymphknoten und Leber reagierten mit der Ausbildung lymphomonozytärer Infiltrate, während die Milz keine zelluläre Immunantwort zeigte. Das Gewicht der lokalen Lymphknoten war bei fast allen infizierten Mäusen über den gesamten Untersuchungszeitraum erhöht. B.-h.-spezifische IgG-Antikörpertiter konnten bei den meisten untersuchten Tieren bis 20 Wochen p.i. nachgewiesen werden. Das in der vorliegenden Arbeit beschriebene Mäuse-Modell hat sich daher als geeignet für die Untersuchung von B.-h.-Infektionen erwiesen und kann als Grundlage für vielfältige weitere Arbeiten dienen.

Bartonella henselae (B.h.) mainly causes cat-scratch-disease in immunocompetent individuals and bacillary angiomatosis and bacillary peliosis in immunocompromised. Experimental examinations of animals allow to evolve diagnostic methods and vaccines, as well as to attain basic knowledge about pathogenesis of the infection and immunoreaction of infected individuals. Until now the very few published experimental infections with B.h. were mainly carried out with cats. In this dissertation the intradermal infection of grown up C57BL/6-mice was established. The mice, that were split into three groups, were each infected with 5.5 x 105 CFU. Each group was infected with a bacterial isolate of different origin to examine the isolate`s influence to the course of the infection. Caused by the high variability inbetween one group, it was impossible to rule out a difference in virulency between the three isolates. Following inoculation of the causative agent into the footpad at the back, the cultural and molecularbiological proof of the bacteria in popliteal lymphknodes, liver and spleen has been examined, as well as the cellular and humoral immunoreaction of mice. Culturable bacteria could exclusively be detected two days after inoculation in lokal lymphknodes and splen of few mice. With the help of a semi-nested-PCR the proof of B.h.-DNA in popliteal lymphknodes, liver and splen was possible up to 20 weeks post infectionem. Popliteal lymphknodes and liver formed lymphomonocytic aggregates. The Splen didn`t show any cellular immunoreaction. In nearly all of the infected animals the weight of local lymphknodes was raised during the whole period of examination. Specific antibody-titers agains B.h. could be detected in most of the examined mice until 20 weeks post infectionem. This newly established mice-model has been proven to be right for examinations of B.h.-infections and could be used for various following publications.